腎臟疾病

Sibeprenlimab 治療 IgA 腎病變：第三期試驗期中分析

Sibeprenlimab in IgA Nephropathy — Interim Analysis of a Phase 3 Trial

N Engl J Med 2026｜DOI: 10.1056/NEJMoa2512133｜PMID: 41211929

研究背景 BACKGROUND

APRIL（增殖誘導配體）被認為是IgA腎病變致病機轉的關鍵上游因子，會驅動帶致病性的半乳糖缺失IgA1生成。Sibeprenlimab是人源化IgG2單株抗體，選擇性結合並抑制APRIL。

研究方法 METHODS

第三期多中心雙盲隨機安慰劑對照試驗。經腎切片確診之IgA腎病變成人以1:1隨機分配，接受皮下注射sibeprenlimab 400 mg或安慰劑，每4週一次共100週。本期中分析之主要終點為第9個月24小時尿蛋白／肌酸酐比值相對基礎值之變化；關鍵次要終點（24個月eGFR年化斜率）將於試驗結束時報告。

主要結果 RESULTS

• 共510人隨機分配（sibeprenlimab 259、安慰劑 251）；期中分析納入最早的320人（152 vs 168）。
• 第9個月尿蛋白／肌酸酐比值：−50.2% vs +2.1%，校正後幾何最小平方平均值低51.2%（96.5% CI 42.9–58.2，P<0.001）。
• 第48週時APRIL濃度較基礎值下降95.8%、致病性半乳糖缺失IgA1下降67.1%，顯示機轉上確實命中標的。
• 安全性與安慰劑相近：治療期間嚴重不良事件3.5% vs 4.4%，無死亡病例。

臨床意義：IgA腎病變的治療正從「壓制發炎」轉向「阻斷致病抗體的上游生成」。蛋白尿降幅超過五成、且APRIL與半乳糖缺失IgA1同步大幅下降，支持APRIL是有效標的；但真正決定臨床價值的是尚未報告的24個月eGFR斜率。

限制：期中分析的主要終點為蛋白尿（替代指標），且僅納入510人中最早的320人；能否轉化為腎功能保護仍待完整試驗的eGFR斜率。長期抑制APRIL對免疫球蛋白與感染風險的影響也需更長期觀察。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Atrasentan 治療 IgA 腎病變（ALIGN）：2.5 年最終結果

Atrasentan in patients with IgA nephropathy (ALIGN): final 2·5-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

The Lancet 2026

研究背景 BACKGROUND

Atrasentan是選擇性內皮素A受體拮抗劑，在ALIGN試驗第36週的期中分析已顯示可降低IgA腎病變的蛋白尿。本次報告的是治療2.5年之後，蛋白尿的下降究竟有沒有轉化成腎功能的保留。

研究方法 METHODS

隨機、雙盲、安慰劑對照第三期試驗，20國133個中心。收案經腎切片確診之IgA腎病變成人，eGFR≥30 mL/min/1.73m²、每日尿蛋白≥1.0 g且已使用RAS阻斷劑（主分層）；另設探索性分層收案同時使用SGLT2抑制劑者。以1:1隨機分配接受口服atrasentan 0.75 mg每日一次或安慰劑共132週，之後再4週停藥追蹤。關鍵次要終點為主分層自基礎值至第136週之eGFR變化。

主要結果 RESULTS

• 2021年3月至2023年4月收案404人（主分層340、SGLT2抑制劑分層64）。
• 主分層第136週eGFR變化：−7.5 vs −9.9 mL/min/1.73m²，差異2.4（95% CI −0.1至4.8，p=0.057），未達統計顯著。
• 治療結束當下（第132週）的差異為2.6（95% CI 0.1–5.0），總eGFR斜率差異1.4 mL/min/1.73m²/年（95% CI 0.5–2.3），方向一致。
• SGLT2抑制劑分層中，第136週eGFR差異達9.1 mL/min/1.73m²（95% CI 3.0–15.2）；體液滯留不良事件兩組相近（14% vs 12%），無新的安全性訊號。

臨床意義：atrasentan與SGLT2抑制劑作用於不同路徑，併用時的效果在探索性分層中更為明顯，支持兩者是可以疊加的兩條路而非二選一。對已用標準治療、蛋白尿仍降不下來的IgA腎病變病人，這是一條可考慮的加藥路線。

限制：關鍵次要終點在第136週（含停藥後4週）未達統計顯著（p=0.057），只有治療結束當下與總斜率呈現差異，解讀時不宜逕稱「有效」；SGLT2抑制劑分層僅64人，屬探索性質，信賴區間很寬。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

個人化較低溫透析液用於維持性血液透析病人（MyTEMP）：務實型群集隨機試驗

Personalised cooler dialysate for patients receiving maintenance haemodialysis (MyTEMP): a pragmatic, cluster-randomised trial

The Lancet．2022年11月．DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01805-0

研究背景 BACKGROUND

透析中低血壓與心肌缺血性損傷相關，較低溫透析液被認為可改善血流動力學穩定度並帶來心血管益處，許多透析中心已採用36.0°C或更低之溫度，但缺乏以硬性終點為主的大型隨機證據。

研究方法 METHODS

加拿大安大略省之務實型、登錄資料庫為基礎、開放標示、雙臂平行群集隨機優越性試驗。84個透析中心以共變數限制隨機法1:1分派：個人化較低溫透析液（護理師將透析液溫度設為病人透析前體溫下0.5–0.9°C，最低建議35.5°C）或標準36.5°C透析液。主要終點為4年試驗期間心血管相關死亡或因心肌梗塞、缺血性中風、充血性心衰竭住院之複合終點，由不知分組的病歷編碼員記錄於省級資料庫；採意向治療分析。

主要結果 RESULTS

• 共15,413名病人（較低溫組8,000、標準組7,413），介入期間為2017年4月3日至2021年3月31日。
• 實際平均透析液溫度：較低溫組35.8°C，標準組36.4°C。
• 主要終點：1,711例（21.4%）vs 1,658例（22.4%），校正HR 1.00（96% CI 0.89–1.11；P=0.93）。
• 透析中收縮壓平均降幅：26.6 vs 27.1 mmHg（平均差 −0.5 mmHg，99% CI −1.4至0.4；P=0.14）。

臨床意義：MyTEMP不支持將個人化降低透析液溫度作為全中心政策以預防心血管事件；在推廣低溫透析前應審慎。對於特定族群（如經常發生透析中低血壓者）是否受益仍需進一步試驗。

限制：開放標示、群集設計；實際溫度差異僅約0.6°C，暴露對比有限；為中心層級策略，無法排除特定病人族群的個別益處。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

豬腎異種移植作為橋接同種移植之首例人體研究

Porcine Kidney Xenotransplantation as a Bridge to Allotransplantation: A First-in-Human Study

The Lancet｜發表日期：2026年9月3日｜DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01295-X

研究背景 BACKGROUND

器官短缺是腎臟移植領域長期存在之核心問題，異種移植被視為潛在解決方案之一，但其存續時間、人畜共通病原傳播風險，以及異種移植引發之免疫致敏是否會影響後續同種移植機會，仍缺乏人體證據。本研究報告首例接受基因編輯豬腎移植後續接受人類同種腎臟移植之個案。

研究方法 METHODS

研究對象為一名末期腎病、預期等候屍腎移植時間長且無合適活體捐贈者之患者，於美國麻州總醫院接受基因編輯豬腎(EGEN-2784,由eGenesis提供)移植，該豬腎經刪除主要醣類異種抗原、去活化豬內源性反轉錄病毒，並植入七個人類轉基因。病人接受以共刺激阻斷為基礎之免疫抑制方案並合併補體抑制劑。監測項目包括腎功能、流式交叉配對、抗HLA抗體及豬源微生物監測(含總體基因體定序)。本研究為一項計畫納入三名病人、於美國FDA擴大使用研究性新藥申請下進行之研究的首例報告。

主要結果 RESULTS

• 移植後(2025年1月25日)豬腎立即發揮功能，透析獨立狀態維持271天
• 第14天切片顯示T細胞媒介排斥反應，經治療後緩解
• 約6個月時因非人畜共通細菌感染而減少免疫抑制，隨後出現微血管發炎併發展為血栓性微血管病變，雖供者特異性交叉配對持續為陰性，最終導致移植腎失功能並需切除
• 組織分析顯示以巨噬細胞與自然殺手細胞為主之浸潤，T細胞浸潤輕微；未偵測到豬源病原體傳播，抗HLA抗體維持不變
• 移除異種腎82天後接受人類同種腎臟移植，移植腎立即發揮功能，追蹤231天無致敏證據

本研究首度以人體證據顯示，豬腎異種移植可作為末期腎病患者等待人類捐贈腎臟前之過渡性透析獨立支持策略，且移除後不影響後續同種移植之免疫相容性，為器官短缺困境提供潛在解方，惟仍需更大樣本與長期追蹤驗證安全性與存續時間。

限制：本研究為單一個案報告(計畫三例中之首例),樣本數極小，結果無法外推；晚期移植腎失功能之確切免疫機轉(微血管病變合併陰性交叉配對)尚未完全闡明，亦缺乏對照組比較。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

心臟手術後之達格列淨與急性腎損傷：一項隨機臨床試驗（MERCURI-2）

Dapagliflozin and Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial (MERCURI-2)

JAMA・2026年7月30日・DOI: 10.1001/jama.2026.9268

研究背景 BACKGROUND

心臟手術後AKI發生率介於2%至50%，與住院時間延長、死亡率上升及長期腎功能惡化相關，目前缺乏有效的藥物預防策略。SGLT2抑制劑已在慢性腎臟病及心衰竭族群顯示腎臟保護效益，但其在圍術期AKI預防的角色尚不明確。

研究方法 METHODS

多中心（2家學術醫學中心與5家非學術醫院，均位於荷蘭）、雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗，收案期間2023年6月至2025年1月。784名接受擇期心臟手術的成人以1:1比例隨機分派至達格列淨10mg每日一次組或安慰劑組，自手術前一天開始給藥至術後第2天（共4劑）。主要結局為術後7天內依KDIGO標準定義之AKI發生率。

主要結果 RESULTS

• 達格列淨組AKI發生率28% vs 安慰劑組52%（相對風險0.54，95% CI 0.45–0.65，P<0.001）
• 兩組心房顫動發生率相近（均約45%）
• 再次手術比例相近（達格列淨組11% vs 安慰劑組10%）
• 效益在多項預先定義的次族群中方向一致

臨床意義：此為首個證實SGLT2抑制劑可有效預防心臟手術相關AKI的大型隨機試驗，顯示此一低成本、廣泛可得藥物經簡單的圍術期短期給藥方案即可大幅降低AKI風險，對心臟麻醉與腎臟科臨床實務可能帶來重要改變。

限制：研究族群以荷蘭病人為主，種族與地區多樣性有限；追蹤僅7天，長期腎功能及死亡率結果尚待驗證。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

低劑量 Rivaroxaban 用於晚期腎臟病患者的心血管事件預防：TRACK 隨機臨床試驗

Low-Dose Rivaroxaban and Cardiovascular Events in Advanced Kidney Disease: The TRACK Randomized Clinical Trial

JAMA．2026年7月28日（336卷4期：296–305）．DOI: 10.1001/jama.2026.9379

研究背景 BACKGROUND

晚期 CKD 患者每年約 10–15% 發生致命或非致命心血管事件，但幾乎所有抗栓試驗都排除了 eGFR <15–30 的病人。COMPASS 試驗顯示低劑量 rivaroxaban 合併 aspirin 可降低穩定動脈粥狀硬化患者的事件，但這類病人中晚期 CKD 極少，其在尿毒症高出血風險背景下的效益與安全性未知。

研究方法 METHODS

國際多中心（12 國、90 中心）雙盲、安慰劑對照 RCT，納入 CKD 第 4、5 期或透析依賴的成人，且合併冠心病、非出血性非腔隙性中風、周邊動脈疾病、糖尿病或年齡 ≥65 歲之一。受試者 1:1 隨機分配至 rivaroxaban 2.5 mg 每日兩次或安慰劑；主要療效終點為心血管死亡、非致命心肌梗塞、中風或周邊動脈事件之複合，主要安全終點為重大出血。試驗於 2025 年 8 月因無效（futility）提前終止。

主要結果 RESULTS

• 共隨機分配 1458 人（平均年齡 63.2 歲、女性 29.6%），93.3% 完成追蹤，中位追蹤 1.7 年。
• 主要複合心血管終點：rivaroxaban 組 164 人（22.6%）vs 安慰劑組 151 人（20.7%）；每 100 人年 13.0 vs 11.8 件，HR 1.09（95% CI 0.87–1.36），P=.46。
• 重大出血：8.8% vs 6.0%；每 100 人年 5.1 vs 3.4 件，HR 1.51（95% CI 1.02–2.22），P=.04。
• 試驗因預設期中分析顯示缺乏療效而提前終止。

臨床意義：本試驗填補了晚期 CKD／透析族群抗栓治療的證據空白，結果為陰性且有害：心血管事件未降低、重大出血增加約 50%。臨床上對無心房顫動或其他明確抗凝適應症的晚期 CKD 與透析患者，不宜為「心血管保護」而加用低劑量 rivaroxaban，應回歸控制血壓、血脂、SGLT2 抑制劑等已證實的策略。

限制：試驗提前終止使統計檢定力受限，且晚期 CKD 心血管事件組成（猝死、心衰竭相關）未必與動脈粥狀硬化血栓機轉相關；結果不適用於有心房顫動的抗凝決策。

Finerenone 用於非糖尿病的慢性腎臟病（FIND-CKD）

Finerenone in Persons with Chronic Kidney Disease without Diabetes

N Engl J Med 2026（2026 年 6 月 ERA 年會同步發表）｜DOI: 10.1056/NEJMoa2604625

研究背景 BACKGROUND

finerenone（非固醇類礦皮質素受體拮抗劑）在第二型糖尿病合併CKD已證實可改善腎臟與心血管結果，但沒有糖尿病的CKD病人是否同樣獲益此前未知——而這群人可用的藥物本就比糖尿病族群少。

研究方法 METHODS

收案無糖尿病、eGFR 25至<90 mL/min/1.73m²、UACR 200至≤3500、且已使用RAS阻斷劑之CKD成人，隨機分配接受finerenone（10或20 mg/日）或安慰劑。主要終點為總eGFR斜率（自基礎值至第32個月的年平均變化）。次要終點包含腎臟或心血管複合事件（eGFR較基礎值下降≥57%、腎衰竭、心衰竭住院或心血管死亡）。

主要結果 RESULTS

• 共1584人隨機分配（finerenone 793、安慰劑 791），基礎eGFR平均46.8±16.2 與 46.6±16.0 mL/min/1.73m²。
• 主要終點：eGFR年下降−3.3 vs −4.0 mL/min/1.73m²，差異0.7（95% CI 0.3–1.1，P<0.001）。
• 腎臟或心血管複合終點風險比0.77（95% CI 0.60–0.99，P=0.04）；拆開來看腎臟事件0.78（0.60–1.01）、心血管事件0.60（0.27–1.33），兩者信賴區間皆跨過1。
• 最常見不良事件為高血鉀（17.0% vs 13.3%）；因高血鉀停藥1.5% vs 0.1%，因高血鉀住院0.9% vs 0.6%。

臨床意義：FIND-CKD把finerenone的適用範圍從糖尿病腎病變延伸到非糖尿病的蛋白尿型CKD，替這群長期缺乏藥物選項的病人多開一扇門。但主要終點是eGFR斜率而非硬終點，且高血鉀明顯較多，臨床使用須定期追蹤血鉀。

限制：主要終點為eGFR斜率（替代指標）；硬性腎臟終點的複合結果信賴區間跨過1，尚不足以單獨證明可延緩進入洗腎；心血管事件數少，該項僅能視為探索性。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Obinutuzumab 與 Tacrolimus 治療原發性膜性腎病變之第 3 期隨機試驗（MAJESTY）

Obinutuzumab or Tacrolimus in Primary Membranous Nephropathy

NEJM．2026-06-05．DOI: 10.1056/NEJMoa2602678

研究背景 BACKGROUND

原發性膜性腎病變是非糖尿病成人特發性腎病症候群最常見的病因，約 70–80% 帶有抗 PLA2R 自體抗體。MENTOR 試驗確立 rituximab 優於 cyclosporine，但仍有相當比例病人（特別是抗體高效價者）反應不佳。Obinutuzumab 經醣基工程改造，B 細胞清除作用更深、更持久。

研究方法 METHODS

國際多中心、開放標籤第 3 期試驗，納入 18–75 歲、經切片確診且持續大量蛋白尿（24 小時 UPCR ≥5.0 持續 3 個月，或 ≥4.0 持續 6 個月）的原發性膜性腎病變病人，1:1 隨機分配至靜脈注射 obinutuzumab 或口服 tacrolimus。主要終點為第 104 週完全緩解（UPCR ≤0.3 且 eGFR 穩定），次要終點採固定順序階層式檢定。

主要結果 RESULTS

• 第 104 週完全緩解（主要終點）：37% vs 6%，調整差異 31 個百分點（95% CI 18–44；P<0.001）。
• 差距從早期即出現：第 52 週 24% vs 6%，第 76 週 36% vs 9%（差異 27 個百分點；P<0.001）；第 104 週「完全或部分緩解」同樣顯著較佳。
• eGFR 持續下降 ≥30% 未達統計差異，因此階層中後續終點（緩解持續時間、疲勞量表）未做正式檢定。
• 探索性分析：抗 PLA2R 高效價（≥175 U/mL）病人第 104 週免疫學緩解 69% vs 13%，完全緩解 40% vs 0%。
• 安全性相當：嚴重不良事件 17% vs 14%，嚴重感染每 100 人年 3 vs 4 次；obinutuzumab 常見輸注反應、呼吸道感染與嗜中性白血球低下。

臨床意義：這是 anti-CD20 在膜性腎病變的第二個重要頭對頭第 3 期試驗（繼 MENTOR 之後），完全緩解率約為 tacrolimus 的 6 倍，且對高效價抗體族群特別有利。預期會影響 KDIGO 下一版將 obinutuzumab 列為中高風險病人的一線或 rituximab 失敗後的選項；使用時須留意嗜中性白血球低下與感染監測。

限制：開放標籤設計，對照組 tacrolimus 停藥後易復發，可能放大組間差異；未與 rituximab 直接比較，且 eGFR 等硬性腎臟終點未達顯著。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Iptacopan治療IgA腎病之最終24個月數據（APPLAUSE-IgAN試驗）

Iptacopan in IgA Nephropathy — Final 24-Month Data

New England Journal of Medicine．2026年3月29日．DOI: 10.1056/NEJMoa2600743

研究背景 BACKGROUND

IgA腎病是全球最常見之原發性腎絲球疾病，其病理機轉與替代補體路徑過度活化及腎絲球發炎密切相關。先前9個月期中分析顯示，iptacopan可使24小時尿蛋白/肌酸酐比顯著下降38.3%，且安全性可接受，惟其對長期腎功能保存之效益仍待最終確認分析驗證。

研究方法 METHODS

本研究為國際多中心第三期隨機雙盲對照試驗，納入eGFR至少30 mL/min/1.73m²、且於支持性治療下24小時尿蛋白/肌酸酐比達1以上之IgA腎病成人，以1:1比例隨機分配接受口服iptacopan 200mg或安慰劑，每日兩次。最終分析共納入477名患者（iptacopan 238名、安慰劑239名），主要終點為24個月期間之年化總eGFR斜率，次要終點包含複合腎衰竭事件（時間至事件分析）。

主要結果 RESULTS

• 年化總eGFR斜率：iptacopan組-3.10 mL/min/1.73m²/年，安慰劑組-6.12（組間差異3.02，95% CI 2.02–4.01，調整後P<0.001）
• 複合腎衰竭終點（eGFR持續下降≥30%、eGFR<15、啟動透析、接受腎臟移植或因腎衰竭死亡）：21.4% vs 33.5%（HR 0.57，95% CI 0.40–0.81，調整後P=0.003）
• 整體不良事件發生率相近：87.0%（iptacopan）vs 89.1%（安慰劑）；嚴重不良事件12.2% vs 11.7%
• 嚴重感染發生率iptacopan組較高：6.7% vs 2.1%
• 兩組追蹤期間均無死亡病例

臨床意義：本研究以確認性24個月數據證實iptacopan可延緩IgA腎病患者腎功能下降並降低腎衰竭風險，為補體標靶治療於IgA腎病中的角色提供關鍵證據，有望鞏固其作為支持性治療反應不佳患者之治療選項。

限制：研究族群排除基礎eGFR低於30者，結果外推至更嚴重腎功能不全患者仍待驗證；iptacopan組嚴重感染風險增加，長期安全性仍需更大規模族群持續監測。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Atacicept 治療 IgA 腎病的第三期試驗（ORIGIN 3 期中分析）

A Phase 3 Trial of Atacicept in Patients with IgA Nephropathy

N Engl J Med．2026年2月12日（線上 2025年11月6日）；394(7):647-657．DOI: 10.1056/NEJMoa2510198

研究背景 BACKGROUND

IgA 腎病是全球最常見的原發性腎絲球疾病，至少一半病人會在診斷後 10–20 年內進入腎衰竭或死亡。致病核心是 B 細胞產生的缺半乳糖 IgA1（Gd-IgA1）及其免疫複合物，而 BAFF 與 APRIL 是維持這些 B 細胞與漿細胞存活的關鍵細胞激素。

研究方法 METHODS

進行中的多中心、雙盲、安慰劑對照第三期試驗，IgA 腎病病人 1:1 隨機接受 atacicept 150 mg 每週一次（居家皮下自行注射）或安慰劑，背景治療包含最大耐受劑量的 RAS 阻斷。主要終點為第 36 週 24 小時尿蛋白／肌酸酐比值相對基準的變化百分比；此為預先設定的期中分析。

主要結果 RESULTS

• 期中分析納入 203 人（atacicept 106 人、安慰劑 97 人）。
• 第 36 週蛋白尿下降：atacicept 45.7%，安慰劑 6.8%。
• 組間幾何平均差 41.8 個百分點（95% CI 28.9–52.3；P<0.001）。
• 不良事件發生率：atacicept 59.3%、安慰劑 50.0%，多屬輕度或中度。

臨床意義：Atacicept 每週一次居家皮下注射即可讓蛋白尿下降約四成，屬於直接作用在 IgA 腎病致病源頭的新一代 BAFF/APRIL 雙重抑制劑。持續蛋白尿 ≥0.5–1 g/天、對支持性治療反應不佳的病人，未來可列入考慮；需與 sibeprenlimab、telitacicept 等同類藥物一起觀察長期腎功能結果。

限制：目前結果僅為 36 週蛋白尿的替代終點，eGFR 斜率與腎衰竭等硬終點仍待試驗完成；長期免疫抑制相關感染風險也需持續追蹤。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-08）

Olezarsen 治療重度高三酸甘油酯血症並降低急性胰臟炎風險（CORE-TIMI 72a／CORE2-TIMI 72b）

Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk

N Engl J Med．2026年1月29日；394(5):429-441（線上 2025年11月8日）．DOI: 10.1056/NEJMoa2512761

研究背景 BACKGROUND

重度高三酸甘油酯血症常見於糖尿病、肥胖與 CKD 患者，是急性胰臟炎的重要可逆病因，也與動脈粥狀硬化心血管風險相關。現行 fibrate、高劑量 omega-3 與飲食控制往往不足以把 TG 壓到安全範圍。Apolipoprotein C-III 抑制 lipoprotein lipase 活性，是降低富含 TG 脂蛋白的關鍵標靶。

研究方法 METHODS

CORE-TIMI 72a（n=617）與 CORE2-TIMI 72b（n=444）為兩項平行、雙盲、安慰劑對照的第三期 RCT，收納重度高 TG 患者，以 1:1:1 隨機分配至 olezarsen 50 mg、80 mg 或安慰劑，每月皮下注射共 12 個月。主要終點為 6 個月 TG 百分比變化（安慰劑校正）；急性胰臟炎事件則於兩試驗合併評估。

主要結果 RESULTS

• CORE-TIMI 72a：6 個月 TG 經安慰劑校正降幅 50 mg 組 −62.9%、80 mg 組 −72.2%（P<0.001）。
• CORE2-TIMI 72b：50 mg 組 −49.2%、80 mg 組 −54.5%（P<0.001）。
• apoC-III、殘餘膽固醇（remnant cholesterol）與 non-HDL 膽固醇在 6 與 12 個月皆顯著低於安慰劑（P<0.001）。
• 急性胰臟炎發生率顯著下降：mean rate ratio 0.15（95% CI 0.05–0.40；P<0.001）。
• 整體不良事件相近；80 mg 組肝酵素上升與血小板 <100,000/µL 較常見，且肝脂肪分率有劑量相關上升。

臨床意義：對於反覆胰臟炎或 TG 長期 >500 mg/dL 的糖尿病、CKD 或透析患者，apoC-III 抑制劑提供了機轉明確且每月一次的新選擇。臨床上 50 mg 劑量在療效與安全性之間可能較平衡；後續仍需關注肝脂肪與血小板監測。

限制：追蹤僅 12 個月，胰臟炎事件數少、屬合併分析的次要終點；尚無心血管硬終點資料，且 CKD／透析患者代表性有限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-10）

Pegcetacoplan治療C3腎絲球病變與免疫複合物性膜增生性腎絲球腎炎：VALIANT試驗

Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN (VALIANT)

New England Journal of Medicine · 2025年12月3日線上發表 · DOI: 10.1056/NEJMoa2501510

研究背景 BACKGROUND

C3腎絲球病變與原發性免疫複合物性MPGN皆為補體第二途徑失調所致之罕見腎絲球疾病，特徵為腎絲球C3沉積並導致不可逆腎損傷；診斷後10年內最高達50%患者進展至嚴重腎衰竭需透析或移植，且腎臟移植後復發可導致高達60%移植腎失功能。此前全球並無任何核准之標靶療法。Pegcetacoplan為同時結合C3與其活化片段C3b之抑制劑，可同時阻斷古典、凝集素與替代補體路徑之活化。

研究方法 METHODS

VALIANT為第三期、雙盲、安慰劑對照試驗，納入青少年與成人之C3腎絲球病變或原發性免疫複合物性MPGN患者，包含原生腎疾病與移植後疾病復發者，以1:1隨機分配接受pegcetacoplan或安慰劑。主要終點為第26週尿蛋白/肌酸酐比值相對基準之對數轉換比值變化；並依階層檢定方式分析5項次要終點，另於69名具可評估腎切片檢體之患者評估C3腎絲球病變組織學活性評分變化。

主要結果 RESULTS

• 共124名患者完成隨機分配（pegcetacoplan 63名、安慰劑61名）
• 第26週尿蛋白/肌酸酐比值：pegcetacoplan組幾何平均下降67.2%（95% CI −74.9至−57.2），安慰劑組上升2.9%（95% CI −8.6至15.9），相對降幅68.1%（95% CI 57.3–76.2）
• 複合腎臟終點（eGFR穩定且蛋白尿降幅≥50%）：49% vs 3%；蛋白尿降幅≥50%：60% vs 5%
• 亞組分析（12–17歲青少年 vs 成人、C3腎絲球病變 vs 免疫複合物性MPGN、原生腎 vs 移植後復發）效果方向一致，幾何平均比值介於0.24–0.60，皆有利pegcetacoplan組
• 腎切片組織學活性評分變化兩組未達顯著差異（次要終點之階層檢定於此中止）
• 安全性：pegcetacoplan組不良事件發生率未高於安慰劑組，未發生莢膜細菌重症感染，1名pegcetacoplan組患者因COVID-19肺炎死亡，兩組皆未發生移植腎排斥或失功能

臨床意義：本試驗為C3腎絲球病變/IC-MPGN這類長期缺乏核准療法之罕見補體介導腎絲球疾病，首度提供第三期RCT等級之正面療效證據，確立pegcetacoplan作為此類疾病（含移植後復發族群）之標靶治療選項，可望改寫相關腎臟病理與移植照護指引。

限制：主要終點為蛋白尿代理指標，腎切片組織學活性評分未見顯著改善，長期腎功能保存與腎臟存活之硬終點效益仍待驗證；追蹤僅26週，樣本數（124人）對罕見疾病而言雖屬可觀但仍有限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

BigpAK-2：以尿液生物標記篩選高風險者並落實 KDIGO 預防組合，降低大手術後急性腎損傷

A preventive care strategy to reduce moderate or severe acute kidney injury after major surgery (BigpAK-2): a multinational, randomised clinical trial

The Lancet｜2025年11月13日（線上）｜DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01717-9

研究背景 BACKGROUND

急性腎損傷是大手術後常見且影響預後的併發症，KDIGO 指引雖列出一系列支持性預防措施，實務上卻很少被完整執行。單中心的 PrevAKI 試驗曾提示此策略有效，但需要多中心大型試驗確認。

研究方法 METHODS

歐洲 34 家醫院之多中心隨機臨床試驗。大手術後具預先定義之臨床危險因子且尿液 TIMP-2×IGFBP7 ≥0.3 的成人，隨機分配至常規照護或依 KDIGO 建議之預防照護組合：進階血流動力學監測、容積狀態與血流動力學最佳化、避免腎毒性藥物與顯影劑、預防高血糖。主要結果為術後 72 小時內中重度 AKI（意向治療分析）。

主要結果 RESULTS

• 2020 年 11 月至 2024 年 6 月共篩選 7873 人，1180 人（15.0%）隨機分配（介入 589 人、對照 591 人）。
• 中重度 AKI：介入組 84 人（14.4%）vs 對照組 131 人（22.3%），OR 0.57（95% CI 0.40–0.79；P=0.0002）。
• 需治療人數（NNT）12（95% CI 7–33）。
• 不良事件無差異：心房顫動 8.8% vs 9.7%、顯著出血 6.0% vs 5.3%、非計畫再回手術室 5.1% vs 6.5%。

臨床意義：這是一個「不需要新藥」的介入：用生物標記把有限的資源集中在高風險病人，再確實執行 KDIGO 早已建議的照護組合，就能讓中重度 AKI 減少約三分之一；腎臟科會診與加護團隊可據此建立術後 AKI 預防的標準流程。

限制：照護組合無法盲化，且主要結果為短期（72 小時）AKI 分期，尚未證實可降低透析或死亡；研究經費由生物標記廠商贊助。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-06）

急性腎損傷需透析者採「保守透析策略」促進腎功能恢復：LIBERATE-D 隨機臨床試驗

A Conservative Dialysis Strategy and Kidney Function Recovery in Dialysis-Requiring Acute Kidney Injury: The LIBERATE-D Randomized Clinical Trial

JAMA 2025年11月7日線上發表（2026年1月27日刊） DOI: 10.1001/jama.2025.21530

研究背景 BACKGROUND

需透析的急性腎損傷（AKI-D）若無法脫離透析，死亡率、醫療利用與生活品質負擔都顯著增加。臨床上常沿用慢性透析的「每週三次」排程，但每次透析造成的低血壓與腎臟缺血，可能反而延緩腎小管修復；這項做法一直缺乏隨機試驗證據。

研究方法 METHODS

美國 4 個中心、未盲隨機優越性試驗（2020/1–2025/3）。納入基礎 eGFR > 15、已開始腎臟替代治療且血行動力學穩定、計畫接受間歇性血液透析的 AKI-D 病人 221 人（220 人接受分派），隨機分至保守策略（僅在符合特定代謝或臨床適應症時透析）或常規每週三次透析（直到尿量或肌酸酐清除率達標）。主要終點為出院時腎功能恢復（存活、未透析且連續 ≥ 14 天無透析）。

主要結果 RESULTS

• 收案時距開始腎臟替代治療中位數 9 天；平均年齡 56 歲，基礎 eGFR 平均 64.8 mL/min/1.73 m²。
• 出院時腎功能恢復：保守組 70/109（64%）vs 常規組 55/109（50%），差異 13.8%（95% CI 0.8%–26.8%，P = .04）。
• 預設校正分析未達統計顯著（OR 1.56，95% CI 0.86–2.84，P = .15）。
• 保守組每週透析次數較少（中位數 1.8 vs 3.1 次）；第 28 天前連續無透析天數較多（中位數 21 vs 5 天，差異 16 天）。
• 透析相關低血壓事件較少（69 vs 97 次）。

臨床意義：這是第一個直接檢驗 AKI-D「何時該繼續洗」的隨機試驗。對穩定、腎功能可能恢復的病人，每次透析前評估是否真有適應症（高鉀、酸中毒、體液過多、尿毒症狀），而非照表操課，可減少透析低血壓並可能加速脫離透析；與 STARRT-AKI、AKIKI 2 關於「何時開始」的證據互補。

限制：單國 4 中心、未盲、樣本僅 220 人，主要結果在校正後不顯著，效果量不確定，作者亦建議以更大型試驗驗證；結果僅適用血行動力學穩定、接受間歇性透析者，不能外推至 CKRT 重症病人。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-02）

血液透析患者之魚油補充與心血管事件：PISCES試驗

Fish-Oil Supplementation and Cardiovascular Events in Patients Receiving Hemodialysis

NEJM、2025年11月7日線上發表、DOI: 10.1056/NEJMoa2513032

研究背景 BACKGROUND

心血管疾病是血液透析病人最主要的死亡原因，然而目前可有效降低此族群心血管風險的藥物選項十分有限。一般族群研究顯示n-3多元不飽和脂肪酸（EPA、DHA）可能具心血管保護效益，但在血液透析病人中的療效此前並不明確。

研究方法 METHODS

此為雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，於加拿大與澳洲26個中心進行，收案接受維持性血液透析之成人，以1:1隨機分配每日口服魚油（4克n-3多元不飽和脂肪酸，含1.6克EPA與0.8克DHA）或玉米油安慰劑。主要終點為嚴重心血管事件複合終點，包含心因性猝死與非猝死、致死性/非致死性心肌梗塞、因周邊血管疾病導致截肢，以及致死性/非致死性中風。

主要結果 RESULTS

• 2013年11月28日至2019年7月22日共1228名病人隨機分配（魚油組610名、安慰劑組618名），中位追蹤3.5年
• 主要終點（嚴重心血管事件）發生率：魚油組每1000病人日0.31次 vs 安慰劑組0.61次（HR 0.57，95% CI 0.47–0.70，P<0.001）
• 心因性死亡HR 0.55（95% CI 0.40–0.75）；致死/非致死心肌梗塞HR 0.56（0.40–0.80）；因周邊血管病變截肢HR 0.57（0.38–0.86）；致死/非致死中風HR 0.37（0.18–0.76）
• 延伸複合終點（納入非心因性死亡）HR 0.77（95% CI 0.65–0.90）；首次心血管事件或任何原因死亡HR 0.73（0.61–0.87）
• 兩組服藥遵從性與不良事件發生率相近，未見新增安全性疑慮

臨床意義：這是首個以嚴重心血管事件為主要終點、證實魚油補充可顯著降低血液透析病人心血管風險的大型隨機試驗，風險降低幅度達43%。此介入方式成本低、安全性佳且取得容易，可能促使臨床實務將魚油納入透析病人常規心血管保護策略之討論。

限制：試驗收案期間橫跨2013至2019年、追蹤時程長，且複合終點含多重次要比較，個別次要終點未做多重比較校正；試驗族群集中於加拿大與澳洲，結果外推至飲食習慣與種族組成不同之其他地區族群仍待驗證。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Rituximab 預防成人頻繁復發型或類固醇依賴型腎病症候群復發：隨機臨床試驗

Rituximab for Relapsing Nephrotic Syndrome in Adults: A Randomized Clinical Trial

JAMA 2025年11月5日線上發表（2025年12月9日刊） DOI: 10.1001/jama.2025.19316

研究背景 BACKGROUND

成人微小病變或 FSGS 引起的腎病症候群常反覆復發，導致長期類固醇與鈣調磷酸酶抑制劑暴露及其副作用。Rituximab 在兒童 FRNS/SDNS 已有隨機試驗支持，但成人主要仰賴觀察性研究與病例系列，缺乏安慰劑對照的直接證據。

研究方法 METHODS

日本 13 個中心的多中心、雙盲、安慰劑對照隨機試驗（收案 2020/9–2022/6）。納入尿蛋白 < 0.3 g/gCr（緩解中）的成人 FRNS 或 SDNS 病人 72 人，1:1 分派 rituximab 375 mg/m² 或安慰劑，於第 1、2、25 週靜脈注射，追蹤 49 週。主要終點為第 49 週無復發比例。

主要結果 RESULTS

• 72 人隨機分派，66 人（92%）至少接受一次試驗藥物並納入分析；平均年齡 47.9 歲，女性 56.1%。
• 第 49 週無復發率：rituximab 87.4%（95% CI 69.8%–95.1%）vs 安慰劑 38.0%（95% CI 22.1%–53.8%），P < .001。
• 復發風險 HR 0.16（95% CI 0.05–0.46）；安慰劑組中位無復發時間 30.8 週，rituximab 組超過 49 週。
• 18 項次要終點中僅 1 項達統計顯著（偏向 rituximab）。
• 最常見不良反應為輸注反應：rituximab 組 40.6%，安慰劑組 2.9%。

臨床意義：為成人 FRNS/SDNS 使用 rituximab 提供首個安慰劑對照證據，可作為減少類固醇／CNI 依賴的類固醇節省策略，並支持指引將 rituximab 列為成人復發型微小病變／FSGS 的優先選項；臨床使用時須準備輸注反應的預防與處理。

限制：樣本小（66 人）且僅於日本進行，追蹤不足 1 年，無法評估長期復發、低丙種球蛋白血症與感染風險；次要終點多數未達顯著，最佳給藥間隔與再治療時機仍待研究。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-02）

嚴重代謝性酸血症合併急性腎損傷之碳酸氫鈉治療：BICARICU-2隨機臨床試驗

Sodium Bicarbonate for Severe Metabolic Acidemia and Acute Kidney Injury: The BICARICU-2 Randomized Clinical Trial

JAMA、2025年10月29日線上發表、DOI: 10.1001/jama.2025.20231

研究背景 BACKGROUND

嚴重代謝性酸血症（pH≤7.20）與心臟收縮力下降、心律不整、腎臟血流改變等不良預後相關，臨床上是否應積極輸注碳酸氫鈉矯正酸血症長期存在爭議；先前BICAR-ICU試驗僅顯示特定急性腎損傷亞群可能獲益，證據仍屬有限。

研究方法 METHODS

此為法國43家加護病房進行之隨機、開放標籤臨床試驗，收案嚴重代謝性酸血症（pH≤7.20）合併中重度急性腎損傷之成人重症病人，以1:1隨機分配接受靜脈輸注碳酸氫鈉（目標動脈血pH≥7.30）或不輸注碳酸氫鈉之常規照護。主要終點為第90天全因死亡率，次要終點包含第28與180天死亡率、器官支持治療使用、加護病房與住院天數等18項指標。

主要結果 RESULTS

• 2019年10月6日至2023年12月19日共640名病人隨機分配，627名納入分析（碳酸氫鈉組314名、對照組313名），追蹤至第90天
• 第90天全因死亡率：碳酸氫鈉組62.1%（195/314）vs 對照組61.7%（193/313），絕對差異0.4個百分點（95% CI −7.2–8.0，P=.91）
• 第28天與第180天全因死亡率兩組亦無顯著差異
• 腎臟替代治療使用率：碳酸氫鈉組35%（109/314）vs 對照組50%（157/313），絕對差異−15.5個百分點（95% CI −23.1–−7.8）
• 其餘16項次要終點（含器官支持治療使用、加護病房/住院天數、加護病房內感染、不良事件等）兩組均無顯著差異

臨床意義：BICARICU-2是目前針對此議題規模最大的隨機試驗之一，結果顯示碳酸氫鈉輸注雖不改善存活，卻可延緩或減少腎臟替代治療之啟動，可作為臨床上考量延後透析啟動時機的輔助手段，但不應被視為可改善存活之治療。

限制：本試驗為開放標籤設計，且對照組中有相當比例病人（約15%）因臨床醫師判斷而跨組接受碳酸氫鈉治療，可能稀釋組間差異；腎臟替代治療之啟動決策亦可能受臨床判斷主觀性影響。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

口服補體因子B抑制劑Iptacopan治療C3腎絲球病變：APPEAR-C3G第三期試驗

Oral iptacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study

The Lancet · 2025年9月25日 · DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01148-1

研究背景 BACKGROUND

C3腎絲球病變是一種因替代補體途徑過度活化所致的超罕見、嚴重腎絲球腎炎，長期以來缺乏核准之標靶治療，多數病人於支持性治療與免疫抑制下仍持續蛋白尿並進展至腎衰竭。Iptacopan（LNP023）為口服、近端補體抑制劑，經由選擇性抑制因子B阻斷替代補體途徑活化。

研究方法 METHODS

APPEAR-C3G為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照第三期試驗，於18國35家醫學中心收案18–60歲、切片證實C3腎絲球病變之成人，納入條件包含篩選時血清C3濃度降低（<77 mg/dL）、隨機分配前UPCR≥1.0 g/g、eGFR≥30 mL/min/1.73m²。合格患者以1:1隨機分配接受iptacopan 200mg每日兩次或安慰劑（皆併用RAAS抑制劑與/或免疫抑制之支持性治療），為期6個月雙盲期後進入6個月開放標籤期（所有受試者皆接受iptacopan）。主要終點為6個月時24小時UPCR相對基準之對數轉換變化。

主要結果 RESULTS

• 132名篩選，58名未完成篩選期，74名（64%男性、69%白人）以1:1隨機分配接受iptacopan（n=38）或安慰劑（n=36）
• 6個月時24小時UPCR變化：iptacopan組−30.2%（95% CI −42.8至−14.8），安慰劑組+7.6%（95% CI −11.9至31.3），相對降幅35.1%（95% CI 13.8–51.1，p=0.0014）
• iptacopan組幾何平均UPCR由基準3.33 g/g降至6個月時2.17 g/g；安慰劑組由2.58 g/g微升至2.80 g/g
• 開放標籤期療效持續：原安慰劑組轉換後至12個月降幅達31%（自第6個月起）；原iptacopan組持續治療者累積降幅達40%（自基準起）
• 治療相關不良事件iptacopan組79% vs 安慰劑組67%，多為輕中度；無死亡、無因不良事件停藥、無腦膜炎球菌感染；嚴重不良事件iptacopan組8% vs 安慰劑組3%

臨床意義：APPEAR-C3G確立iptacopan為C3腎絲球病變首個第三期RCT驗證有效的口服標靶補體治療，效果於開放標籤期持續至12個月，可望改寫這類長期無藥可用之超罕見腎絲球疾病的治療指引，並在近期pegcetacoplan（VALIANT試驗）之外，提供另一種作用於補體上游（因子B）的治療機轉選擇。

限制：主要終點為蛋白尿此一替代指標，樣本數僅74人（超罕見疾病使然），對長期腎功能保存與腎衰竭風險等硬終點之效益仍待更大規模、更長期追蹤資料證實；試驗排除60歲以上患者，結果外推性受限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Spironolactone 用於高心血管風險之慢性血液透析病人：ALCHEMIST 多中心雙盲隨機試驗與更新統合分析

Spironolactone in patients on chronic haemodialysis at high risk of adverse cardiovascular outcomes (ALCHEMIST): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial and updated meta-analysis

The Lancet・2025年8月16日・DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01194-8

研究背景 BACKGROUND

血液透析病人心血管死亡率極高，但至今尚無任何藥物被確切證實能改善其心血管預後。先前小型試驗提示礦物皮質素受體拮抗劑可能降低透析病人死亡，使部分臨床醫師仿單外使用 spironolactone，亟需大型雙盲試驗驗證。

研究方法 METHODS

研究者發起之多中心、雙盲、安慰劑對照、事件驅動試驗，於法國、比利時與摩納哥 64 個透析中心進行。收納具至少一項心血管共病或危險因子之成人血液透析病人，先經 4 週開放標籤 spironolactone 25 mg 隔日服用之導入期，再以 1:1 隨機分派至 spironolactone（調升至每日 25 mg）或安慰劑。主要終點為首次主要心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗塞、急性冠心症、中風或心衰竭住院）；並整合本試驗進行 MRA 於血液透析病人之雙盲 RCT 更新統合分析。

主要結果 RESULTS

• 2013–2020 年間篩選 1,442 人，644 人進入隨機分派（spironolactone 320 人、安慰劑 324 人）；試驗因贊助經費中斷而提前終止，中位追蹤 32.6 個月。
• 主要終點：spironolactone 組 78 人（24%；10.66/100 人年）vs 安慰劑組 79 人（24%；10.70/100 人年），HR 1.00（95% CI 0.73–1.36；P=0.98）。
• 血鉀 >6 mmol/L：42% vs 41%（HR 1.12；95% CI 0.88–1.43），兩組無顯著差異。
• 更新統合分析：MRA 未降低血液透析病人的全死因死亡、心血管死亡或非致死性心血管事件，亦未增加高血鉀事件風險。

臨床意義：ALCHEMIST 與同期發表的 ACHIEVE 試驗皆為陰性結果，實質終結了「以 spironolactone 保護透析病人心臟」的仿單外用法。臨床上對無其他明確適應症（如特定心衰竭情境）的血液透析病人，不應僅為預防心血管事件而常規加用 MRA；透析病人的心血管保護仍需尋找新的治療策略。

限制：試驗因經費問題提前終止、樣本數低於原設計，檢定力可能不足；導入期篩除無法耐受者，且族群僅來自法語系歐洲國家，外推性受限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-30）

口服 CETP 抑制劑 Obicetrapib 用於高心血管風險病人：BROADWAY 第三期試驗

Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk

New England Journal of Medicine．2025年5月7日線上發表（2025;393:51–61）．DOI: 10.1056/NEJMoa2415820

研究背景 BACKGROUND

CKD 與糖尿病病人多屬極高心血管風險，但許多人在 statin 及 ezetimibe 治療下 LDL-C 仍未達指引目標，PCSK9 抗體與 inclisiran 則須注射且可近性有限。過去 CETP 抑制劑（torcetrapib、dalcetrapib、evacetrapib）因毒性或療效不足而失敗，obicetrapib 是高選擇性、以降低 LDL-C 為主的新一代藥物。

研究方法 METHODS

多國、隨機、雙盲、安慰劑對照第三期試驗，納入 2,530 名異型合子家族性高膽固醇血症或動脈粥狀硬化心血管疾病（ASCVD）病人，均已接受最大耐受降脂治療且 LDL-C 仍偏高。以 2:1 隨機分配至 obicetrapib 10 mg 每日一次或安慰劑，治療 365 天；主要終點為第 84 天 LDL-C 百分比變化。

主要結果 RESULTS

• 受試者平均 65 歲、女性 34%，基線 LDL-C 平均 98 mg/dL。
• 第 84 天 LDL-C：obicetrapib −29.9%（95% CI −32.1 至 −27.8）vs 安慰劑 +2.7%，組間差 −32.6 個百分點（P<0.001）。
• Lp(a)、非 HDL 膽固醇與 apoB 亦顯著下降，HDL-C 大幅上升。
• 不良事件與停藥率兩組相近，未觀察到過去 CETP 抑制劑的血壓上升或醛固酮相關毒性。
• 探索性分析中，主要不良心血管事件（MACE）於 obicetrapib 組數值較低（約低 21%），但未達統計顯著。

臨床意義：對於已用足 statin（± ezetimibe）仍未達標的高風險病人，包括合併 CKD、糖尿病者，obicetrapib 提供一個口服、每日一次的追加降脂選擇，且可同時降低 Lp(a)。目前 obicetrapib 尚未獲核准，臨床應用仍需等待心血管結果試驗 PREVAIL 證實事件減少。

限制：主要終點為 LDL-C 替代指標，試驗未設計檢定心血管事件；受試者中重度 CKD 比例有限，對進展期腎病病人的效益與安全性仍不明。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-10）

Empagliflozin 用於慢性腎臟病的長期效果（EMPA-KIDNEY 試驗後追蹤）

Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease

N Engl J Med 2025;392:777-787｜DOI: 10.1056/NEJMoa2409183

研究背景 BACKGROUND

EMPA-KIDNEY因效益明確提前中止，追蹤僅2年，末期腎病與心血管死亡這類硬終點累積的事件數偏少。停藥之後效益會延續多久、會不會反彈，直接關係到臨床上「要吃多久」與「暫停用藥有沒有關係」的判斷，因此設計了試驗後追蹤。

研究方法 METHODS

原試驗結束後，存活且同意的病人再觀察2年。追蹤期間不再給予試驗用恩格列淨或安慰劑，但當地醫師可自行開立市售SGLT2抑制劑（含恩格列淨）。主要複合終點與原試驗相同（腎臟疾病進展或心血管死亡），計算範圍自試驗期起算至追蹤期結束。

主要結果 RESULTS

• 6609人中4891人（74%）進入追蹤；未納入者為不同意或所屬中心無法參與（含日本全部中心）。
• 追蹤期間兩組使用市售SGLT2抑制劑的比例相近（43% vs 40%），也就是說兩組的實際用藥已趨於一致，之後觀察到的差距來自先前那2年。
• 合併期間主要終點26.2% vs 30.3%（風險比0.79，95% CI 0.72–0.87）；腎臟疾病進展23.5% vs 27.1%；死亡或末期腎病16.9% vs 19.6%；心血管死亡3.8% vs 4.9%。
• 單看停藥後期間，風險比0.87（95% CI 0.76–0.99），仍有殘餘效益但已明顯減弱；非心血管死亡兩組相同（皆5.3%）。

臨床意義：停藥後的額外心腎效益約可延續12個月，之後逐漸消失。這支持把SGLT2抑制劑視為需要長期持續使用的基礎治療，而非短期療程；也說明臨床上因手術、感染等原因暫時停藥時，保護作用不會立刻歸零，但長期中斷終究會失去。

限制：試驗後追蹤排除日本全部中心；腎功能改用各院自行檢驗的肌酸酐（原試驗顯示中央與本地檢驗結果相近）；為簡化追蹤流程未再收集住院資料，因此無法評估停藥後對住院的影響。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

REGENCY試驗：Obinutuzumab抗CD20單株抗體治療活動性狼瘡腎炎達成更高完全腎臟反應率

Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis (REGENCY)

New England Journal of Medicine · 2025年2月7日線上發表；2025年4月17日正式刊登 · DOI: 10.1056/NEJMoa2410965

研究背景 BACKGROUND

obinutuzumab為人源化第二型抗CD20單株抗體，先前第二期試驗於併用標準治療之狼瘡腎炎患者中已顯示較安慰劑更佳之腎臟反應，惟第三期長期資料尚缺。

研究方法 METHODS

此為第三期、隨機、對照試驗。271名經切片證實活動性狼瘡腎炎（第III或IV型，含合併第V型）成人患者1:1分配接受obinutuzumab（兩種給藥時程合併分析：day 1及第2、24、26、52週給藥，部分病人另於第50週加打一劑）或安慰劑，兩組皆併用標準治療（MMF目標劑量、口服prednisone於第12週降至7.5mg/day、第24週降至5mg/day）。主要終點為第76週完全腎臟反應（UPCR<0.5、eGFR≥基準值85%、且無中介事件如需搶救治療/治療失敗/死亡/提前退出）。

主要結果 RESULTS

• 第76週完全腎臟反應：obinutuzumab組46.4% vs 安慰劑組33.1%（校正後差異13.4個百分點，95% CI 2.0–24.8，P=0.02）
• 低劑量類固醇（≤7.5mg/day）下之完全反應：42.7% vs 30.9%（校正後差異11.9個百分點，95% CI 0.6–23.2，P=0.04）
• UPCR<0.8且無中介事件：55.5% vs 41.9%（校正後差異13.7個百分點，95% CI 2.0–25.4，P=0.02）
• 亞組分析顯示女性、合併第V型病灶、新診斷（非復發）病人獲益幅度較大；男性亞組（n僅21+21）信賴區間跨零
• 未發現非預期安全訊號，惟obinutuzumab組嚴重不良事件（以感染及COVID-19相關事件為主）較安慰劑組多

臨床意義：REGENCY確立anti-CD20 B細胞清除策略（obinutuzumab）在狼瘡腎炎治療的第三期證據地位，效應量與belimumab相近而略優；未來指南可能將其納入難治型或高風險亞群之升階選項，惟感染風險需個別化評估。

限制：追蹤僅至第76週，長期腎臟存活與復發率尚待延伸研究驗證；男性樣本數過小，亞組結論不穩定；試驗排除嚴重腎功能不全患者，結果外推性受限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

補體替代路徑抑制劑 Iptacopan 治療 IgA 腎病變：APPLAUSE-IgAN 第 3 期試驗期中分析

Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan in IgA Nephropathy

NEJM・2025年2月6日（線上 2024年10月25日）・DOI: 10.1056/NEJMoa2410316

研究背景 BACKGROUND

IgA 腎病變是全球最常見的原發性腎絲球疾病，即使接受 RAS 阻斷劑等最佳化支持療法，仍有相當比例病人持續蛋白尿並逐步進展至腎衰竭。補體替代路徑在腎絲球免疫複合物沉積後的發炎傷害中扮演關鍵角色；iptacopan 是專一結合 factor B、抑制替代路徑的口服小分子藥物。

研究方法 METHODS

國際多中心、雙盲、安慰劑對照第 3 期試驗，納入切片確診 IgA 腎病變、經最佳化支持療法後 24 小時 UPCR ≥1 g/g 的成人，以 1:1 隨機分派接受 iptacopan 200 mg 或安慰劑每日兩次，共 24 個月，並持續原支持療法。本篇為預設之期中分析，主要終點為第 9 個月 24 小時 UPCR 相對基線之變化；腎功能（eGFR）效果將於 2 年雙盲期結束時評估。

主要結果 RESULTS

• 主要試驗族群共 443 人（iptacopan 222 人、安慰劑 221 人）；期中療效分析納入最早隨機分派的 250 人（每組 125 人）。
• 第 9 個月校正後幾何平均 24 小時 UPCR，iptacopan 較安慰劑低 38.3%（95% CI 26.0–48.6；雙尾 P<0.001）。
• 次要終點（第 9 個月 UPCR <1 g/g 且未使用救援治療或進入腎臟替代療法之比例）結果一致支持降蛋白尿效果。
• 治療期間不良事件發生率兩組相近，多為輕至中度且可逆；未觀察到感染風險增加，亦無非預期之安全訊號。

臨床意義：本試驗是 iptacopan 以蛋白尿替代終點取得 IgA 腎病變加速核准的主要依據，也使「針對致病機轉」的治療（補體抑制、內皮素拮抗、APRIL/BAFF 抑制等）正式進入 IgAN 臨床處置討論。對支持療法後仍有顯著蛋白尿的高風險病人，可考慮補體抑制劑作為加成治療；使用前須依規定完成莢膜菌（腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌）疫苗接種並注意感染風險。

限制：本篇為以蛋白尿為替代終點的 9 個月期中分析，尚無 eGFR 下降或腎衰竭等硬終點資料；試驗由藥廠資助，且與 SGLT2 抑制劑等其他新療法併用之最佳順序仍不明。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-30）

選擇性內皮素A受體拮抗劑Atrasentan治療IgA腎病變之隨機對照試驗（ALIGN試驗）

Atrasentan in Patients with IgA Nephropathy

New England Journal of Medicine．2025年2月6日．DOI: 10.1056/NEJMoa2409415

研究背景 BACKGROUND

IgA腎病變病人若合併嚴重蛋白尿，終生腎衰竭風險甚高。內皮素系統活化被認為與腎絲球損傷及蛋白尿進展相關，但選擇性內皮素A受體拮抗劑atrasentan在IgA腎病變之療效與安全性此前缺乏大型第三期證據。

研究方法 METHODS

此為多國、雙盲、隨機對照第三期試驗，收案對象為切片證實IgA腎病變、每日尿蛋白≥1克、eGFR≥30 mL/min/1.73m²之成人，隨機分配接受atrasentan 0.75 mg/日或安慰劑治療132週。主要終點為預先設定期中分析中，前270名主要分層病人第36週尿蛋白/肌酸酐比值相對基礎值之變化。

主要結果 RESULTS

• 主要分層共收案340人，其中270人（每組135人）完成第36週追蹤並納入主要終點分析
• atrasentan組尿蛋白/肌酸酐比值下降38.1%，安慰劑組僅下降3.1%（組間幾何平均差異-36.1個百分點，95% CI -44.6至-26.4，P<0.001）
• 兩組整體不良事件發生率無顯著差異
• 水腫（fluid retention）：atrasentan組11.2%（19/169）、安慰劑組8.2%（14/170），皆未導致停藥
• 未觀察到心臟衰竭或嚴重水腫病例

臨床意義：ALIGN試驗顯示atrasentan可在標準RAS阻斷劑治療基礎上進一步顯著降低IgA腎病變病人之蛋白尿，為這群腎衰竭高風險病人提供SGLT2抑制劑之外的另一種新機轉治療選擇；長期腎功能終點（如eGFR下降斜率、腎衰竭發生率）之最終效益仍待證實。

限制：本次為預先設定之期中分析，僅涵蓋部分病人於36週之替代終點（蛋白尿）結果，尚缺乏完整族群與長期腎功能硬終點（如透析、腎臟移植）之最終數據；水腫相關風險於長期使用及心臟功能不全病人中的安全性仍待觀察。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

腎臟行動小組對住院急性腎損傷病人的早期個人化建議：隨機臨床試驗

Early, Individualized Recommendations for Hospitalized Patients With Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial

JAMA．2024年10月25日（線上）．DOI: 10.1001/jama.2024.22718

研究背景 BACKGROUND

AKI為住院常見併發症且與不良結局相關。電子警示與個人化專家建議能否改善結局，先前證據有限。

研究方法 METHODS

在美國康乃狄克州、羅德島州及馬里蘭州2個醫療體系7家醫院進行隨機臨床試驗（2021年10月29日至2024年2月8日）。AKI偵測後1小時內，由研究醫師與藥師組成之腎臟行動小組針對診斷檢查、容積、鉀離子、酸鹼與藥物五大類產生個人化建議；於產生建議後才隨機分派，僅介入組之臨床醫師會收到該筆記。主要終點為住院期間且隨機分派後14天內AKI進展至更高分期、透析或死亡之複合終點。

主要結果 RESULTS

• 共4003名病人隨機分派（中位年齡72歲；47%女性；23%黑人）；腎臟行動小組共提出14,539項建議，每位病人中位3項。
• 主要終點：介入組19.8% vs 常規照護組18.4%（差異1.4%，95% CI −1.1%至3.8%；P=.28）。
• 6項次要終點中僅「建議執行率」有差異：24小時內執行率33.8%（2,459/7,270）vs 24.3%（1,766/7,269）（差異9.5%，95% CI 8.1%–11.0%）。

臨床意義：提高建議之執行率並不等同於改善病人結局；經由電子病歷傳遞的專家建議即使被較多採納，也未能改變AKI惡化、透析或死亡的風險。AKI照護改進可能需要更直接的床邊介入。

限制：建議僅約三分之一被執行，介入強度可能不足；僅涵蓋美國2個醫療體系；已有腎臟科會診或需立即透析之病人被排除，結果不一定適用於這些族群。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

HIV 感染者之間的腎臟移植安全性不劣於一般捐贈者：HOPE in Action 研究推動美國政策轉為常規臨床實務

Safety of Kidney Transplantation from Donors with HIV

NEJM．2024年10月17日．DOI: 10.1056/NEJMoa2403733

研究背景 BACKGROUND

美國 HOPE 法案自 2016 年起允許 HIV 陽性捐贈者器官移植給 HIV 陽性受贈者，但僅限 IRB 核准的研究計畫；既有資料僅來自小型病例系列且缺乏 HIV 陰性捐贈者對照組，衛生主管機關考慮將其轉為常規臨床實務前需要更完整的安全性證據。

研究方法 METHODS

美國 26 個移植中心的前瞻性觀察性不劣性研究（HOPE in Action），比較 HIV 感染受贈者接受 HIV 陽性 vs HIV 陰性屍體捐贈腎臟。主要終點為複合安全事件（全死因死亡、移植物喪失、嚴重不良事件、HIV 突破感染、持續 HIV 治療失敗或伺機性感染），不劣性界限為 95% CI 上限 3.00。

主要結果 RESULTS

• 共納入 408 名候選人，198 人接受屍體腎移植（HIV 陽性捐贈 99 人、陰性捐贈 99 人）。
• 主要複合安全終點：校正 HR 1.00（95% CI 0.73–1.38），達不劣性。
• 1 年/3 年整體存活 94%/85% vs 95%/87%；無移植物喪失存活 93%/84% vs 90%/81%；排斥率 1 年 13% vs 21%、3 年 21% vs 24%。
• 嚴重不良事件、感染、手術/血管併發症與癌症發生率兩組相近。
• HIV 突破感染在 HIV 陽性捐贈組較高（IRR 3.14，95% CI 1.02–9.63），58 位有定序資料者中僅 1 例疑似 HIV 重複感染，且無持續性治療失敗。

臨床意義：這是少數直接改寫移植法規的研究：美國 HHS 於 2024 年 11 月 27 日公告最終規則，腎臟與肝臟的 HIV→HIV 移植不再需要 IRB 研究計畫。對照顧 HIV 合併腎衰竭病人的腎臟科醫師而言，應積極轉介評估移植，並可告知病人接受 HIV 陽性捐贈器官可縮短等待時間；突破性病毒血症須由移植與感染科團隊密切追蹤。

限制：為非隨機觀察性研究，受贈者接受哪一類捐贈器官受時機與器官可得性影響，存在殘餘干擾；追蹤期多在 3 年內，長期移植物存活與 HIV 重複感染風險仍待觀察。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-28）

捐贈前曾接受透析之已故捐贈者的腎臟移植預後

Kidney Transplant Outcomes From Deceased Donors Who Received Dialysis

JAMA．2024年7月16日；332(3):215-225．DOI: 10.1001/jama.2024.8469

研究背景 BACKGROUND

已故捐贈者在臨終住院期間常發生急性腎損傷，部分甚至需要透析，這類腎臟在美國常被棄用。然而過去對這類腎臟移植後受贈者結果的實證非常有限，可能造成可用器官的浪費。

研究方法 METHODS

回溯性世代研究，資料來自美國 58 個器官勸募組織（2010–2018）。將 805 名捐贈前接受透析的已故捐贈者，以等級距離矩陣演算法與未透析捐贈者 1:1 配對，評估 1944 名受贈者的 DGF（移植後 1 週內需透析）、全因移植物失敗、死亡設限移植物失敗與死亡。

主要結果 RESULTS

• 58,155 名已故腎臟捐贈者中 1.4%（805 名）捐贈前曾透析；其中 65% 至少捐出一顆腎臟，但取得的腎臟有 40%（641 顆）被丟棄。
• 配對後兩組捐贈者特徵相近（平均 33 歲，19.1% 高血壓、7% 糖尿病）。
• DGF：59.2% vs 24.6%（調整後 OR 4.17，95% CI 3.28–5.29）。
• 中位追蹤 34.1 個月，全因移植物失敗 43.1 vs 46.9 /1000 人年（aHR 0.90，95% CI 0.70–1.15）；死亡設限移植物失敗 22.5 vs 20.6（aHR 1.18，95% CI 0.83–1.69）。
• 死亡 24.6 vs 30.8 /1000 人年（aHR 0.76，95% CI 0.55–1.04），無顯著差異。

臨床意義：捐贈者的 AKI 即使嚴重到需透析，多屬可逆，受贈者雖需較多短期透析支持，但中期移植結果與一般捐贈者相當。此結果支持器官勸募與移植中心重新評估此類腎臟的棄用政策，以擴大供體來源、縮短等候時間；術前應與受贈者充分溝通 DGF 風險。

限制：回溯性觀察研究，配對捐贈者多為年輕族群，存在選擇偏差（被移植者為經篩選的腎臟）；中位追蹤約 3 年，長期移植物存活仍待觀察。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-12）

抗 CD38 單株抗體 felzartamab 治療腎臟移植晚期抗體媒介排斥：第二期隨機試驗

A Randomized Phase 2 Trial of Felzartamab in Antibody-Mediated Rejection

N Engl J Med．2024年7月11日；391(2):122-132（線上 2024年5月25日）．DOI: 10.1056/NEJMoa2400763

研究背景 BACKGROUND

抗體媒介排斥是腎臟移植物失功最主要的原因之一，尤其是移植多年後出現的慢性活動性 AMR，目前 IVIG、血漿置換、rituximab 等治療證據薄弱。CD38 高度表現於漿細胞與 NK 細胞，而 NK 細胞正是 donor-specific antibody 造成微血管損傷的主要效應細胞。

研究方法 METHODS

第二期、雙盲、安慰劑對照 RCT（維也納與柏林），納入移植後 ≥180 天確診 AMR 的成人，隨機給予 felzartamab 16 mg/kg 共 9 次輸注或安慰劑，治療 6 個月後觀察 6 個月。主要終點為安全性；關鍵次要終點包括第 24、52 週切片、DSA、NK 細胞數與 donor-derived cell-free DNA（dd-cfDNA）。

主要結果 RESULTS

• 受試者中位移植時間 9 年；felzartamab 組 8 人出現輕至中度輸注反應。
• 嚴重不良事件：felzartamab 1 人，安慰劑 4 人；移植腎失功僅見於安慰劑組 1 人。
• 第 24 週形態學 AMR 緩解：82% vs 20%（risk ratio 0.23；95% CI 0.06–0.83）。
• 微血管發炎分數中位數 0 vs 2.5；分子 AMR 機率分數 0.17 vs 0.77；dd-cfDNA 0.31% vs 0.82%。
• 停藥後第 52 週，9 名反應者中 3 人 AMR 復發，分子活性與生物標記回升。

臨床意義：Felzartamab 為晚期 AMR 帶來第一個有 RCT 組織學證據的標靶療法，但停藥後部分復發，提示可能需要維持治療。在第三期結果（TRANSCEND）出爐前，仍屬試驗性用藥，臨床上應優先轉介臨床試驗。

限制：樣本僅 22 人、主要終點為安全性，療效屬探索性次要終點；追蹤 1 年，無法評估長期移植腎存活。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-10）

靜脈胺基酸輸注預防心臟手術後急性腎損傷之隨機試驗（PROTECTION）

A Randomized Trial of Intravenous Amino Acids for Kidney Protection

N Engl J Med · 2024年6月12日線上發表（印刷版2024;391:687-698）· DOI: 10.1056/NEJMoa2403769

研究背景 BACKGROUND

急性腎損傷（AKI）是心臟手術常見且嚴重的併發症，腎臟灌流不足為其重要致病機轉之一。靜脈輸注胺基酸可提升腎臟灌流並徵召腎臟功能儲備，惟其能否實際降低心臟手術後AKI發生率，先前缺乏大型隨機證據。

研究方法 METHODS

多國雙盲試驗，於3個國家22個中心進行，收案預定接受體外循環心臟手術之成人，以1:1隨機分配接受靜脈輸注胺基酸（2 g/公斤理想體重/天，一種平衡型胺基酸混合液）或安慰劑（林格氏液），最長輸注3天。主要終點為依KDIGO肌酸酐標準定義之AKI發生率；次要終點包含AKI嚴重度、腎臟替代治療之使用與時程、以及30天全因死亡率。

主要結果 RESULTS

• 3511名患者納入分析（胺基酸組1759名、安慰劑組1752名）
• AKI發生率：胺基酸組26.9%（474例）vs安慰劑組31.7%（555例），相對風險0.85（95% CI 0.77–0.94，P=0.002）
• 第3期（重度）AKI：胺基酸組1.6%（29例）vs安慰劑組3.0%（52例），相對風險0.56（95% CI 0.35–0.87）
• 需要腎臟替代治療者：胺基酸組1.4%（24例）vs安慰劑組1.9%（33例）
• 兩組其他次要終點（含30天死亡率）與不良事件發生率相近，未見新增安全性疑慮

臨床意義：本試驗為目前規模最大之心臟手術AKI藥物性預防隨機試驗，顯示簡單、低成本之圍術期胺基酸靜脈輸注可有效降低AKI發生率，為長期缺乏有效藥物預防手段之心臟手術腎臟保護提供新的實證基礎；惟其臨床常規採用仍待麻醉/心臟外科與腎臟科相關指南進一步評估。

限制：效益主要來自較輕度（第1期）AKI之減少，對90天以上長期腎功能與存活結果之效益尚未證實；試驗排除需緊急手術或非體外循環手術之病人，胺基酸最適劑量與輸注時程仍待進一步釐清。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

高劑量血液透析過濾對比高流量血液透析對腎衰竭病人死亡率之影響：CONVINCE試驗

Effect of Hemodiafiltration or Hemodialysis on Mortality in Kidney Failure

Blankestijn PJ, Vernooij RWM, Hockham C, et al.．N Engl J Med 2023;389:700-709．DOI: 10.1056/NEJMoa2304820

研究背景 BACKGROUND

透析病人5年存活率僅約4成，預後與晚期癌症相當；先前HDF與HD比較試驗因對流量分析多屬事後分析、追蹤率不一等方法學限制而未有定論，CONVINCE為目前規模最大之HDF隨機試驗，採務實設計加以釐清。

研究方法 METHODS

61個歐洲中心之開放標籤、隨機對照試驗，納入接受高流量透析≥3個月之成人末期腎病病人，隨機接受目標對流量≥23公升/次之高劑量後稀釋HDF，或維持高流量血液透析，主要終點為全因死亡率，平均追蹤30個月。

主要結果 RESULTS

• 全因死亡：HDF組17.3%（7.13/100病人年）vs HD組21.9%（9.19/100病人年），HR 0.77（95% CI 0.65–0.93）
• 非心血管死亡：HDF組較低（HR 0.76，95% CI 0.59–0.98）
• 感染相關死亡（含COVID-19）：HDF組較低（HR 0.69，95% CI 0.49–0.96），排除COVID-19後未達統計顯著
• HDF組92%療程達成目標對流量（≥23公升），累積逾56,000療程未見額外嚴重不良事件
• 次族群分析：無心血管病史（HR 0.58）或無糖尿病（HR 0.65）病人獲益較明顯，已有心血管病史者則無顯著差異（未校正多重比較）

臨床意義：為高劑量HDF相對於傳統血液透析提供目前最大型隨機證據支持之存活效益，促使歐洲多國透析中心與相關指南重新評估HDF作為標準治療的角色。

限制：開放標籤設計缺乏獨立盲性事件判定委員會；死亡率效益主要由非預期之感染相關死亡下降驅動而非預期之心血管機轉，機制尚待釐清；收案族群以歐洲、較年輕、共病較少、多數已有動靜脈廔管之病人為主，外推至北美或高共病族群證據仍有限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Sparsentan對比Irbesartan治療IgA腎病：PROTECT試驗兩年期結果

Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial

The Lancet・2023年12月2日・DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4

研究背景 BACKGROUND

IgA腎病為全球最常見之原發性腎絲球疾病，過去治療以最大耐受劑量RAS阻斷劑為基礎，蛋白尿控制不佳者仍持續進展至末期腎病。Sparsentan為首見同時阻斷內皮素第一型受體與血管收縮素第二型受體之單一分子；先前36週期中分析已顯示其蛋白尿降幅顯著優於irbesartan，本篇報告完整110週(2年)之腎功能與安全性數據。

研究方法 METHODS

於18國134個臨床據點進行之雙盲、隨機、活性藥物對照第三期試驗，納入404名切片證實IgA腎病、eGFR≥30且蛋白尿≥1.0 g/天(於最大耐受RAS阻斷劑治療至少12週後)之成人，以1:1隨機分派至sparsentan(目標劑量400mg/天)或irbesartan(目標劑量300mg/天)，追蹤110週，評估慢性期與總eGFR下降斜率、蛋白尿變化及複合腎臟衰竭終點(40% eGFR下降、末期腎病或死亡)。

主要結果 RESULTS

• 慢性期eGFR年下降斜率：sparsentan組−2.7 vs irbesartan組−3.8 mL/min/1.73m²/年(差異1.1，P=0.037)
• 110週時蛋白尿降幅：sparsentan組42.8% vs irbesartan組4.4%
• 複合腎臟衰竭終點：sparsentan組9%(18/202) vs irbesartan組13%(26/202)
• 兩組不良事件發生率相近，未見新增安全性疑慮
• 效益延續先前36週期中分析所見之蛋白尿降低優勢，顯示效果具持續性

臨床意義：本結果為sparsentan於2024年獲FDA完整藥證(由加速核准轉為完整核准)之關鍵確認性證據，確立其為首個獲准用於IgA腎病之非免疫抑制劑標靶治療，可望改寫IgA腎病治療流程中RAS阻斷劑之後的次線選擇。

限制：主要證據仍以替代終點(eGFR斜率)為主，硬終點(末期腎病、死亡)事件數偏少、統計檢定力有限(複合終點95% CI跨越1)，長期(5年以上)腎臟存活效益仍待更長期追蹤證實。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

DUPLEX試驗：Sparsentan雖較Irbesartan更快降低蛋白尿，108週腎功能下降斜率未見顯著差異

Sparsentan versus Irbesartan in Focal Segmental Glomerulosclerosis (DUPLEX)

New England Journal of Medicine · 2023年11月3日 · DOI: 10.1056/NEJMoa2308550

研究背景 BACKGROUND

FSGS治療長期存在未滿足需求，早期8週第二期試驗中，雙重內皮素—血管張力素受體拮抗劑sparsentan已顯示可降低FSGS患者蛋白尿，惟其長期療效與安全性先前未明。

研究方法 METHODS

此為第三期、隨機、雙盲試驗，納入371名8–75歲FSGS患者（排除已知續發性病因），隨機分配接受sparsentan或irbesartan（活性對照組）治療108週。第36週預先設定之期中分析代理終點為蛋白尿部分緩解（UPCR≤1.5 g/g且較基準下降>40%）；最終分析之主要療效終點為eGFR斜率；次要終點為治療結束4週後（第112週）eGFR變化。

主要結果 RESULTS

• 第36週蛋白尿部分緩解率：sparsentan組42.0% vs irbesartan組26.0%（P=0.009），效果持續至第108週
• 第108週主要終點eGFR總斜率（day 1至week 108）組間差異0.3 ml/min/1.73m²/year（95% CI −1.7–2.4），未達統計顯著
• 第6–108週慢性期斜率組間差異0.9 ml/min/1.73m²/year（95% CI −1.3–3.0），亦未顯著
• 第112週（停藥後4週）eGFR變化：sparsentan組−10.4 vs irbesartan組−12.1 ml/min/1.73m²（差異1.8，95% CI −1.4–4.9）
• 完全蛋白尿緩解率（任何時間點）：sparsentan組18.5%（34/184）vs irbesartan組7.5%（14/187），相對風險2.47（95% CI 1.37–4.45）
• 兩組安全性與不良事件發生率相近，sparsentan未增加額外安全疑慮

臨床意義：DUPLEX結果提示FSGS治療評估不能僅依賴蛋白尿代理終點，sparsentan雖顯著降低蛋白尿但未證實延緩腎功能惡化，臨床應用時需以此設定合理的療效期待，並持續關注長期腎臟預後資料。

限制：主要終點為陰性結果，蛋白尿與eGFR結果之不一致限制對藥物長期腎臟保護效益的結論；FSGS病因異質性高，本試驗未納入已知續發性病因病人，結果外推性有限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Cefepime 與 Piperacillin-Tazobactam 用於住院急性感染成人之腎臟與神經安全性：ACORN 隨機臨床試驗

Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial

JAMA．2023-10-14．DOI: 10.1001/jama.2023.20583

研究背景 BACKGROUND

多項觀察性研究與統合分析指出，vancomycin 合併 piperacillin-tazobactam 的 AKI 發生率高於合併 cefepime，許多醫院因此改用 cefepime。但這些研究多以血清肌酸酐判定 AKI，而 piperacillin-tazobactam 可能抑制肌酸酐的腎小管分泌，造成「假性 AKI」；cefepime 則有已知的神經毒性。兩者的比較安全性過去沒有隨機試驗資料。

研究方法 METHODS

美國單一學術醫學中心的實用性開放標籤隨機試驗（NCT05094154），2021 年 11 月至 2022 年 10 月間，於急診或內科加護病房就醫 12 小時內被開立抗綠膿桿菌抗生素的成人以 1:1 隨機分配。主要結果為第 14 天 AKI 最高分期或死亡的 5 級序位量表；次要結果為第 14 天主要腎臟不良事件（MAKE14）與 14 天內存活且無譫妄、昏迷的天數。

主要結果 RESULTS

• 主要分析 2511 人（中位年齡 58 歲，94.7% 由急診收案，77.2% 同時接受 vancomycin）。
• 第 3 期 AKI：cefepime 7.0% vs piperacillin-tazobactam 7.5%；死亡：7.6% vs 6.0%；序位主要結果 OR 0.95（95% CI 0.80–1.13，P=.56）。
• MAKE14：10.2% vs 8.8%（絕對差 1.4%，95% CI −1.0% 至 3.8%），無顯著差異。
• 無譫妄/昏迷存活天數：cefepime 平均 11.9 天 vs 12.2 天（OR 0.79，95% CI 0.65–0.95），cefepime 組神經功能障礙較多。
• 次族群分析（含敗血症、同時用 vancomycin、既有 CKD）結果方向一致。

臨床意義：腎臟科會診時不應再僅因「怕傷腎」而把 piperacillin-tazobactam 換成 cefepime；兩者 AKI 風險相近。對 CKD、AKI 或透析病人，cefepime 容易蓄積並引發意識改變、肌抽躍甚至非痙攣性癲癇，更應注意依腎功能調整劑量。住院病人出現不明原因的意識變化時，應把 cefepime 神經毒性列入鑑別診斷。

限制：單中心、開放標籤設計，多數病人抗生素使用時間短，結果不一定能外推到長療程或腎功能已嚴重受損的族群；AKI 以肌酸酐判定，仍可能受腎小管分泌變化影響。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-02）

標靶釋放型布地奈德（Nefecon）治療原發性IgA腎病之2年隨機對照試驗：NefIgArd研究

Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial

The Lancet | 發表日期：2023年9月9日 | DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01554-4

研究背景 BACKGROUND

IgA腎病是全球末期腎病的重要成因之一，其致病機轉與腸道黏膜免疫系統異常相關。Nefecon為新型口服標靶釋放劑型布地奈德，設計於腸道黏膜層局部作用以減少全身性類固醇暴露，本試驗評估其於已接受優化RAS阻斷劑治療患者之長期腎臟保護效益。

研究方法 METHODS

多中心雙盲RCT納入年齡≥18歲、eGFR 35–90 mL/min/1.73m²、且尿蛋白/肌酸酐比值≥0.8 g/g或24小時尿蛋白≥1g（儘管已接受優化RAS阻斷劑治療仍持續）之原發性IgA腎病患者，以1:1隨機分配接受16mg/day口服Nefecon或安慰劑治療9個月，其後追蹤15個月觀察期（停藥），主要終點為2年時間加權平均eGFR。

主要結果 RESULTS

• 主要終點：2年時間加權平均eGFR，Nefecon組較安慰劑組差異5.05 mL/min/1.73m²（95% CI 3.24–7.38，P<0.0001）
• Nefecon組eGFR時間加權平均變化−2.47 mL/min/1.73m² vs 安慰劑組−7.52 mL/min/1.73m²，顯示9個月療程效益延續至停藥後15個月
• 最常見治療相關不良事件（Nefecon vs 安慰劑）：周邊水腫17% vs 4%、高血壓12% vs 3%、肌肉痙攣12% vs 4%、痤瘡11% vs 1%，無治療相關死亡

臨床意義：NefIgArd 2年結果為IgA腎病治療樹立「短期局部作用藥物可產生長期疾病修飾效果」之典範，促成Nefecon成為近年少數獲加速核准之IgA腎病標靶治療藥物，並被納入KDIGO腎絲球疾病指南更新之治療選項討論。

限制：試驗族群以白人為主（76%），亞洲族群比例相對有限，外推至亞洲IgA腎病族群（發生率較高）之效益仍待進一步驗證；類庫欣氏症候群相關不良反應（水腫、高血壓、肌肉痙攣、痤瘡）發生率明顯較高，長期安全性監測仍屬必要。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

屍體腎臟移植圍術期改用平衡晶體液取代生理食鹽水：BEST-Fluids 試驗

Balanced crystalloid solution versus saline in deceased donor kidney transplantation (BEST-Fluids): a pragmatic, double-blind, randomised, controlled trial

The Lancet．2023-06-18（線上）．DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00642-6

研究背景 BACKGROUND

DGF 是屍體腎移植最常見的早期併發症，與排斥、住院延長及移植腎存活下降相關。傳統上外科團隊偏好生理食鹽水，擔心含鉀溶液會造成高血鉀；但食鹽水的高氯負荷可能引起腎血管收縮與高氯性酸中毒，進而傷害移植腎。

研究方法 METHODS

澳洲與紐西蘭 16 家醫院的務實型、登錄資料嵌入式、多中心雙盲 RCT（2018–2020）。成人與兒童屍體腎受贈者（體重 ≥20 kg、非多器官移植）以 1:1 分配接受外觀相同的 Plasma-Lyte 148 或食鹽水，從手術開始使用至術後 48 小時；輸液量與速度由臨床醫師決定。主要終點為 DGF，定義為移植後 7 天內需要透析。

主要結果 RESULTS

• 共 808 人隨機分配（平衡液 404、食鹽水 404），807 人納入主要分析。
• DGF：平衡液組 121/404（30%），食鹽水組 160/403（40%）；校正 RR 0.74（95% CI 0.66–0.84）。
• 校正絕對風險差 10.1%（95% CI 3.5–16.6），約每治療 10 人可少一例 DGF。
• 研究者通報的嚴重不良事件：平衡液組 3 例（<1%），食鹽水組 5 例（1%），p=0.48；未見含鉀溶液造成高血鉀安全疑慮。

臨床意義：本試驗推翻了移植手術「只能用食鹽水以免高血鉀」的長期習慣。作者結論直接建議平衡晶體液應成為屍體腎移植的標準輸液，許多移植中心已據此修改圍術期輸液流程；這也與 SMART、BaSICS 等重症輸液研究的方向一致，但效果量在移植族群明顯更大。

限制：DGF 以「7 天內透析」定義，受透析決策的主觀性影響；本研究未針對長期移植腎存活設定足夠檢定力，且僅限澳紐醫療體系與屍體捐贈者。論文另有一則出版勘誤（Department of Error，Lancet 2023;402:26），不影響主要結論。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-28）

以 GFR 斜率作為腎衰竭替代終點之統合分析

A meta-analysis of GFR slope as a surrogate endpoint for kidney failure

Nature Medicine・2023年6月17日（線上）・DOI: 10.1038/s41591-023-02418-0

研究背景 BACKGROUND

CKD 進展試驗傳統上以肌酸酐倍增或腎衰竭為終點，需要數千人與多年追蹤，使早期 CKD 與罕見腎病的藥物開發窒礙難行。GFR 下降與腎衰竭有因果關係，但要被監管機關接受為替代終點，需證明其跨疾病、跨療法的一致性。

研究方法 METHODS

CKD-EPI CT 合作團隊蒐集 66 項 RCT 的個別病人資料，分別估計治療對 3 年總斜率（基線起算）、慢性斜率（隨機分配後 3 個月起算）及臨床終點（肌酸酐倍增、GFR <15 或接受腎臟替代治療）之效果，並以貝氏混合效應統合迴歸分析兩者關係，依糖尿病、腎絲球疾病、CKD、心血管疾病分組。

主要結果 RESULTS

• 治療對總斜率之效果與對臨床終點效果強相關：R² 0.97（95% BCI 0.82–1.00）。
• 慢性斜率與臨床終點僅中度相關：R² 0.55（95% BCI 0.25–0.77），因其忽略了急性期 eGFR 變化。
• 不同疾病分組之間未見異質性，支持此關係可跨疾病類別適用。
• 結論：3 年總斜率可作為 CKD 進展臨床試驗的主要終點。

臨床意義：這項研究為監管機關接受 GFR 斜率作為 CKD 進展試驗主要終點提供了關鍵證據，使 IgA 腎病、FSGS 等罕見腎病的確認性試驗得以縮短時程與樣本數。臨床上解讀新腎臟藥物試驗時，需分辨總斜率與慢性斜率，並注意 SGLT2i、RAS 阻斷劑、內皮素拮抗劑等藥物的急性 eGFR 下降。

限制：屬統合分析而非直接介入研究，納入試驗多為舊療法；腎絲球與心血管分組研究數少、信賴區間寬，對具有較大急性效應的新型藥物，外推仍需謹慎。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-30）

Letermovir 對比 Valganciclovir 預防高風險腎臟移植受者巨細胞病毒疾病：隨機臨床試驗

Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial

JAMA｜2023年6月6日線上發表（2023年7月3日刊出）．DOI: 10.1001/jama.2023.9106

研究背景 BACKGROUND

D+/R− 腎臟移植受者為 CMV 疾病最高風險族群，標準預防為 valganciclovir 最長 200 天，但常受骨髓抑制限制。

研究方法 METHODS

隨機、雙盲、雙虛擬、非劣效第三期試驗，94 個中心（2018年5月至2021年4月），成人 CMV 陰性腎臟移植受者、捐贈者 CMV 陽性。1:1 分配至 letermovir 480 mg（併用 acyclovir）或 valganciclovir 900 mg（依腎功能調整），最長移植後 200 天。主要終點為獨立委員會確認之第 52 週 CMV 疾病，非劣效界限 10%。

主要結果 RESULTS

• 601 人隨機分配，589 人接受至少 1 劑（letermovir 289、valganciclovir 297）
• 第 52 週 CMV 疾病：10.4% vs 11.8%；校正差異 −1.4%（95% CI −6.5% 至 3.8%），達非劣效
• 第 28 週前 CMV 疾病：letermovir 0 人 vs valganciclovir 5 人（1.7%）；發病時間 HR 0.90（0.56–1.47）
• 可定量 CMV DNAemia（第 28 週）2.1% vs 8.8%；抗藥相關突變 0/52 vs 8/66（12.1%）
• 白血球／嗜中性球低下 26% vs 64%（差異 −37.9%；P<.001）；因不良事件停藥 4.1% vs 13.5%

臨床意義：對 D+/R− 腎臟移植受者，letermovir 可在不增加 CMV 疾病下降低白血球低下與停藥率，特別適合不耐受 valganciclovir 骨髓毒性者；仍須留意藥物交互作用（例如與鈣調磷酸酶抑制劑）。

限制：非劣效界限 10% 相當寬；兩組 CMV 疾病於停藥後皆有出現；試驗聚焦 D+/R− 高風險族群，不能直接外推至其他風險分層。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

腦死器官捐贈者之低溫治療或體外機械灌流：延遲移植腎功能之隨機對照試驗

Hypothermia or Machine Perfusion in Kidney Donors

New England Journal of Medicine · 2023年2月2日 · DOI: 10.1056/NEJMoa2118265

研究背景 BACKGROUND

延遲移植腎功能（DGF，移植後7天內需啟動透析）是腎臟移植常見併發症，與較差之移植腎與病人預後相關。先前研究顯示腦死捐贈者接受治療性低溫可降低DGF，惟其與體外機械灌流之相對效益此前缺乏頭對頭隨機證據。

研究方法 METHODS

本研究於美國6個器官獲取機構進行，將腦死腎臟捐贈者隨機分配接受治療性低溫（低溫組）、腎臟體外低溫機械灌流（機械灌流組），或兩者合併（合併治療組）。主要結局為受贈者之DGF（移植後7天內啟動透析）；並評估低溫治療單獨是否對機械灌流單獨具非劣性，以及合併治療是否優於個別療法。次要結局包含移植後1年移植腎存活率。

主要結果 RESULTS

• 共910名捐贈者隨機分配，725名捐贈者之1349顆腎臟移植予1348名受贈者（1人接受兩顆腎臟）
• 各組移植腎數：低溫組359顆、機械灌流組511顆、合併治療組479顆
• DGF發生率：低溫組30%（109例）、機械灌流組19%（99例）、合併治療組22%（103例）
• 調整後風險比：低溫vs機械灌流1.72（95% CI 1.35–2.17）；低溫vs合併治療1.57（95% CI 1.26–1.96）；合併治療vs機械灌流1.09（95% CI 0.85–1.40，未達顯著）
• 1年移植腎存活率三組相近；不良事件共10例，含9例捐贈者心血管不穩定及1例因灌流機故障導致器官喪失

臨床意義：本試驗為腦死捐贈者腎臟保存策略提供目前規模最大之隨機證據，顯示單純低溫治療不足以取代機械灌流，而合併治療並未帶來額外保護效果；結果支持將體外低溫機械灌流作為腦死捐贈者腎臟保存之標準做法，有助於降低受贈者DGF風險，並可能提升移植可用腎臟之利用效率。

限制：主要終點為DGF此一替代性早期指標，1年移植腎存活率三組無顯著差異，長期（如5年、10年）移植腎與病人存活效益仍待驗證；試驗僅於美國進行，機械灌流之操作條件與器材普及性於其他醫療體系之外推性仍待評估。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Empagliflozin 用於慢性腎臟病（EMPA-KIDNEY）

Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease

N Engl J Med 2023;388:117-127｜DOI: 10.1056/NEJMoa2204233

研究背景 BACKGROUND

SGLT2抑制劑對糖尿病腎臟病與明顯蛋白尿之CKD已有證據（CREDENCE、DAPA-CKD），但對於沒有糖尿病、eGFR已降至30以下、或蛋白尿不高的病人，效益此前並不清楚。EMPA-KIDNEY即為填補此一空缺而設計，刻意大量納入這三類過去試驗較少收案的族群。

研究方法 METHODS

於8個國家241個中心收案：eGFR 20–45 mL/min/1.73m²（不限蛋白尿），或eGFR 45–90 mL/min/1.73m²且UACR≥200 mg/g之CKD成人，隨機分配接受恩格列淨10 mg每日一次或相對應安慰劑。主要終點為腎臟疾病進展（末期腎病、eGFR持續降至<10、eGFR較基礎值持續下降≥40%，或腎因性死亡）與心血管死亡之複合終點。

主要結果 RESULTS

• 共6609人隨機分配。平均年齡63.8歲、女性33.2%；54.0%沒有糖尿病、34.5%的eGFR低於30 mL/min/1.73m²、48.3%的UACR低於300。
• 主要終點：13.1%（432/3304）vs 16.9%（558/3305），風險比0.72（95% CI 0.64–0.82，P<0.001）；因效益明確提前中止，追蹤中位數僅2.0年。
• 效益在有無糖尿病之間、以及不同eGFR分層之間皆一致。
• 全因住院降低（風險比0.86，95% CI 0.78–0.95，P=0.003）；但心衰竭住院或心血管死亡之複合終點（4.0% vs 4.6%）與全因死亡（4.5% vs 5.1%）無顯著差異。嚴重不良事件兩組相近；酮酸中毒僅1例（恩格列淨組，基礎無糖尿病）。

臨床意義：EMPA-KIDNEY把SGLT2抑制劑的證據從「糖尿病腎病加上明顯蛋白尿」推廣到更廣的CKD族群，含非糖尿病者與eGFR低至20者，是近年指引將SGLT2抑制劑列為CKD基礎用藥、並把建議下限放寬到eGFR 20的主要依據之一。

限制：因效益明確提前中止，追蹤僅2.0年，長期效果須靠試驗後追蹤補足；蛋白尿不高（UACR<300）者雖收了3192人，但該族群CKD進展較慢、事件數偏少，效益估計的精確度有限；心血管終點事件數少，無法對心衰竭與心血管死亡下結論。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

晚期慢性腎臟病之腎素—血管收縮素系統抑制劑存廢：STOP ACEi試驗

Renin–Angiotensin System Inhibition in Advanced Chronic Kidney Disease (STOP ACEi)

N Engl J Med 2022;387:2021-2032｜DOI: 10.1056/NEJMoa2210639

研究背景 BACKGROUND

RAS阻斷劑已確立可延緩輕中度CKD之腎功能惡化，但部分觀察性研究顯示晚期CKD患者停用RAS阻斷劑後eGFR可能回升或下降減緩，導致臨床實務對於晚期CKD是否應停用RAS阻斷劑存在長期爭議，缺乏高品質RCT證據。

研究方法 METHODS

多中心開放標籤隨機對照試驗，收案eGFR<30 mL/min/1.73m²之晚期且持續惡化CKD患者，隨機分配至停用或繼續RAS阻斷劑治療。主要終點為3年時之eGFR（排除已開始腎替代治療後之數值）。次要終點包括末期腎病發生、eGFR下降超過50%或啟動腎替代治療之複合終點、住院、血壓、運動能力與生活品質；並依年齡、eGFR、糖尿病類型、平均動脈壓與蛋白尿預先定義次族群分析。

主要結果 RESULTS

• 411名患者隨機分配，追蹤3年
• 主要終點：停藥組eGFR 12.6±0.7 vs繼續組13.3±0.6 mL/min/1.73m²，差異−0.7（95% CI −2.5至1.0，P=0.42），未達統計顯著
• 各預先定義次族群（年齡、eGFR、糖尿病類型、平均動脈壓、蛋白尿）皆未觀察到療效異質性
• 末期腎病或啟動腎替代治療：停藥組62%（128例）vs繼續組56%（115例），HR 1.28（95% CI 0.99–1.65）
• 心血管事件（108 vs 88例）與死亡（20 vs 22例）兩組發生率相近

臨床意義：本試驗以高品質RCT證據回應長期臨床爭議，顯示停用RAS阻斷劑並未帶來腎功能保存之效益，反而呈現腎臟預後惡化之趨勢，支持晚期CKD患者應持續使用RAS阻斷劑（除非有高血鉀、低血壓等明確停藥適應症），相關結果已納入近年CKD臨床照護討論與指引更新之參考依據。

限制：開放標籤設計可能影響部分主觀評估之次要結果判讀；次要複合終點（HR 1.28，95% CI 0.99–1.65）未達統計顯著但趨勢一致，仍需更大樣本驗證；試驗未納入因高血鉀等明確臨床適應症而必須停藥之族群。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

以 Pemafibrate 降低三酸甘油酯能否減少心血管風險：PROMINENT 第 3 期隨機試驗

Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk

New England Journal of Medicine．2022-11-24（線上 2022-11-05）．DOI: 10.1056/NEJMoa2210645

研究背景 BACKGROUND

高三酸甘油酯、低 HDL 的「致動脈粥狀硬化血脂異常」在第 2 型糖尿病與 CKD 病人很常見，流行病學與孟德爾隨機化研究都指向富含三酸甘油酯的脂蛋白（殘餘膽固醇）是殘餘心血管風險的來源。過去的 fibrate 試驗（FIELD、ACCORD-Lipid）結果都是陰性，但只在次族群分析看到這類病人可能受益。Pemafibrate 是選擇性較高、對腎臟與肝臟副作用較少的新一代 PPARα 調節劑，PROMINENT 就是要直接驗證這個族群。

研究方法 METHODS

多國、雙盲、安慰劑對照第 3 期試驗（NCT03071692，24 國），納入第 2 型糖尿病、空腹三酸甘油酯 200–499 mg/dL、HDL ≤40 mg/dL，且已接受指引建議降血脂治療（LDL ≤100 mg/dL）或無法耐受 statin 的病人，隨機分配至 pemafibrate 0.2 mg 每日兩次或安慰劑。主要終點為非致死性心肌梗塞、缺血性中風、冠狀動脈血管再通或心血管死亡的複合事件。

主要結果 RESULTS

• 共 10,497 人（66.9% 已有心血管疾病）；基準中位三酸甘油酯 271 mg/dL、HDL 33 mg/dL、LDL 78 mg/dL，中位追蹤 3.4 年。
• 第 4 個月與安慰劑相比：三酸甘油酯 −26.2%、VLDL 膽固醇 −25.8%、殘餘膽固醇 −25.6%、apoC-III −27.6%，但 apoB 反而上升 4.8%。
• 主要終點：pemafibrate 572 例 vs 安慰劑 560 例（HR 1.03，95% CI 0.91–1.15），所有預設次族群均無效果差異。
• 安全性：嚴重不良事件整體無差異，但 pemafibrate 組腎臟不良事件與靜脈血栓栓塞較多，非酒精性脂肪肝較少。
• 試驗因預期無效（futility）由資料監測委員會建議提前終止。

臨床意義：PROMINENT 之後，對已用 statin 且 LDL 已控制的糖尿病病人，不建議為了降三酸甘油酯而加 fibrate 來預防心血管事件；apoB 不降反升可能正是無效的原因，也提醒臨床上應以 LDL／non-HDL／apoB 為主要治療目標。對腎臟科而言，fibrate 會讓肌酸酐上升、試驗中腎臟不良事件也較多，在 CKD 病人使用前應三思；三酸甘油酯 ≥500 mg/dL 為預防胰臟炎而治療則不在此列。

限制：收案限於低 HDL、LDL 已控制良好的糖尿病族群，結果不一定能外推到非糖尿病或三酸甘油酯更高的病人；試驗提前終止，安全性訊號的估計精確度有限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-10）

口服甲基普賴松對IgA腎病腎功能惡化或腎衰竭之效果：TESTING隨機臨床試驗

Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial

JAMA．2022年5月17日．DOI: 10.1001/jama.2022.5368

研究背景 BACKGROUND

IgA腎病為全球最常見之原發性腎絲球疾病，其中蛋白尿≥1 g/天者屬疾病快速進展之高風險族群。全身性類固醇治療IgA腎病之效益與風險長期存在爭議，尤其感染相關嚴重不良事件的疑慮使臨床應用趨於保守。TESTING試驗即為釐清口服甲基普賴松對高風險IgA腎病患者腎臟預後淨效益而設計之國際多中心隨機對照試驗。

研究方法 METHODS

於澳洲、加拿大、中國、印度及馬來西亞共67個中心，納入503名IgA腎病、蛋白尿≥1 g/天且eGFR介於20-120 mL/min/1.73m²之患者，隨機分派接受口服甲基普賴松（起始劑量0.6-0.8 mg/kg/天，因高劑量組感染事件過多，於期中分析後調降至0.4 mg/kg/天）或安慰劑，療程6至9個月，追蹤至2021年6月。主要結局為40% eGFR下降、進入腎衰竭或因腎病死亡之複合結局。

主要結果 RESULTS

• 主要複合結局：治療組74例（7.3%/年）vs 安慰劑組106例（12.1%/年），HR 0.53（95% CI 0.39-0.72，P<0.001）
• 進入透析或移植之腎衰竭：治療組50例（19.5%）vs 安慰劑組67例（27.2%），HR 0.59（95% CI 0.40-0.87，P=0.008）
• 蛋白尿於治療早期顯著下降，惟此組間差異至追蹤第3年已不明顯
• 嚴重不良事件（多為感染）：治療組10.9% vs 安慰劑組2.8%，主要見於高劑量給藥期
• 調降劑量方案後之亞組分析顯示療效未明顯減弱，但嚴重感染事件比例下降

臨床意義：本研究提供高品質證據，支持對蛋白尿控制不佳、進展風險高之IgA腎病患者，於RAS阻斷劑等基礎治療之外，可考慮加上口服類固醇治療，惟須採用降低劑量方案並積極預防感染（如預防性抗生素），此結果已納入KDIGO腎絲球疾病治療指引之實證基礎。

限制：多數受試者來自中國，結果於其他人種族群之適用性需審慎解讀；治療效益隨追蹤時間延長而減弱，顯示仍需長期合併其他治療策略以持續延緩腎功能惡化。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

重症成人輸液選擇：平衡多電解質溶液 vs 生理食鹽水（PLUS 試驗）

Balanced Multielectrolyte Solution versus Saline in Critically Ill Adults

The New England Journal of Medicine．2022年1月18日線上發表（N Engl J Med 2022;386:815-826）．DOI: 10.1056/NEJMoa2114464

研究背景 BACKGROUND

0.9% 生理食鹽水含高濃度氯離子，觀察性研究與 SMART 等單中心叢集試驗顯示，高氯可能導致腎血管收縮與 AKI，平衡晶體液因此被期待能改善腎臟與存活結果。但先前證據多為開放標籤或叢集設計，結論並不一致，需要大型雙盲試驗確認。

研究方法 METHODS

PLUS 為澳洲與紐西蘭 53 家 ICU 的雙盲隨機對照試驗，將 5037 名預期需靜脈輸液至少到次日的重症成人隨機分配接受 Plasma-Lyte 148 或生理食鹽水，作為 ICU 期間（最長 90 天）所有輸液與復甦液。主要結果為 90 天全因死亡；次要結果包括新開始腎臟替代療法與 ICU 期間血清肌酸酐最大上升值。

主要結果 RESULTS

• 90 天全因死亡：BMES 組 530/2433（21.8%）vs 食鹽水組 530/2413（22.0%），差異 −0.15 個百分點（95% CI −3.60 至 3.30；P=0.90）。
• 新開始腎臟替代療法：12.7% vs 12.9%（差異 −0.20 個百分點；95% CI −2.96 至 2.56）。
• 血清肌酸酐最大上升：0.41±1.06 vs 0.41±1.02 mg/dL（差異 0.01 mg/dL；95% CI −0.05 至 0.06）。
• 兩組不良事件與嚴重不良事件發生率無明顯差異。

臨床意義：PLUS 與同期的 BaSICS 試驗及其後的統合分析一起，讓「改用平衡液就能預防 AKI」的期待降溫：對一般重症病人兩種晶體液都可接受。臨床上應更重視避免輸液過量與腎毒性暴露；創傷性腦損傷病人仍宜避免低張平衡液。

限制：病人整體輸液量偏中等，且隨機分配前多已接受部分輸液，可能稀釋兩組差異；結果未必適用於需要大量輸液復甦的族群。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-12）

AKIKI 2試驗：兩種延遲腎臟替代治療啟動策略之比較——「更延遲」未必更好

Comparison of Two Delayed Strategies for Renal Replacement Therapy Initiation for Severe Acute Kidney Injury (AKIKI 2)

The Lancet · 2021年4月（Lancet 2021;397:1293–1300） · DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00350-0

研究背景 BACKGROUND

先前AKIKI試驗已確立對重症AKI病人而言，延遲RRT起始（等待強制適應症出現）相較於立即起始為安全且可行之策略，並可減少不必要之醫療資源使用。然而，RRT起始究竟可安全延遲至何種程度，先前仍存在重大不確定性。AKIKI 2試驗即為驗證「更延遲」策略是否能較「延遲」策略帶來更多不透析存活天數而設計。

研究方法 METHODS

本研究為法國39家加護病房進行之非盲、多中心、前瞻性、開放標籤隨機對照試驗。持續監測符合KDIGO第3期定義之重症AKI患者，直至其出現少尿超過72小時或血中尿素氮濃度高於112 mg/dL，再以1:1隨機分配至「延遲策略」（隨機分配後立即起始RRT）或「更延遲策略」（延後至出現明顯高血鉀、代謝性酸中毒、肺水腫等強制適應症，或血中尿素氮濃度達140 mg/dL才起始RRT）。主要終點為隨機分配至第28天間之不透析且存活天數，以意向治療分析為主。

主要結果 RESULTS

• 2018年5月7日至2019年10月11日期間篩選5336名病人，278名完成隨機分配（延遲組137名、更延遲組141名）
• 不透析存活天數（第28天）：延遲組中位數12天（IQR 0–25），更延遲組中位數10天（IQR 0–24），P=0.93，未達統計顯著
• 60天死亡率：多變量校正後更延遲組風險顯著高於延遲組，HR 1.65（95% CI 1.09–2.50，P=0.018）
• 與AKI或RRT相關之併發症發生率兩組相近，未見明顯差異
• 本試驗延續AKIKI系列對RRT啟動時機之探討，與同系列STARRT-AKI（加速 vs 標準策略）互補，共同勾勒AKI透析時機之證據光譜

臨床意義：本試驗為AKI透析啟動時機系列研究中首度提出「延遲過久可能造成傷害」之明確警訊，臨床上應理解「延遲策略」安全性有其邊界，一旦重症AKI病人出現高血鉀、代謝性酸中毒、肺水腫等強制適應症或尿素氮持續攀升，即應及時啟動RRT，不應以延長觀察為由無限期拖延。

限制：本試驗為非盲設計，臨床醫師對分組知情可能影響治療決策；60天死亡率為次要終點之事後多變量校正分析結果而非預先設定之主要終點；研究僅於法國單一國家進行，結果外推至其他醫療體系與病人族群時應謹慎。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Daprodustat治療透析患者貧血之隨機試驗（ASCEND-D）

Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis

N Engl J Med 2021;385:2325-2335 · 2021年12月16日 · DOI: 10.1056/NEJMoa2113379

研究背景 BACKGROUND

傳統ESA治療透析患者貧血，與中風、心肌梗塞等心血管風險增加相關。HIF-PHI為新型口服藥物，透過穩定低氧誘導因子促進內生性紅血球生成素分泌，先前試驗顯示其升高血紅素效果與ESA相當，惟大型心血管安全性資料先前有限。

研究方法 METHODS

隨機、開放標籤第三期試驗，收案接受透析且血紅素8.0–11.5 g/dL之慢性腎臟病患者，隨機分配接受口服daprodustat，或注射型ESA（血液透析患者用epoetin alfa、腹膜透析患者用darbepoetin alfa）。共同主要終點為第28至52週血紅素自基準之變化（非劣性界值−0.75 g/dL），以及首次主要不良心血管事件（全因死亡、非致死性心肌梗塞或非致死性中風之複合，非劣性界值1.25）。

主要結果 RESULTS

• 2964名患者隨機分配，基準平均血紅素10.4±1.0 g/dL
• 第28至52週血紅素變化：daprodustat組+0.28±0.02 vs ESA組+0.10±0.02 g/dL，組間差異0.18（95% CI 0.12–0.24），達成預先設定非劣性界值
• 中位追蹤2.5年，主要不良心血管事件：daprodustat組25.2%（374/1487）vs ESA組26.7%（394/1477），風險比0.93（95% CI 0.81–1.07），達成非劣性
• 兩組其他不良事件發生率相近
• 試驗採統一鐵劑管理方案，排除鐵缺乏對血紅素反應之干擾

臨床意義：本試驗確立口服HIF-PHI daprodustat於透析患者貧血治療之心血管安全性不劣於傳統ESA，為此族群長期僅能依賴注射型藥物之治療選項增添口服替代方案，並成為美國FDA於2023年核准daprodustat（Jesduvroq）用於透析患者貧血之關鍵確認性證據。

限制：開放標籤設計可能影響部分主觀評估之次要結果判讀；試驗族群基準心血管風險已偏高，長期（5年以上）安全性與腫瘤、血栓等罕見不良事件風險仍待更長期上市後監測資料佐證。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Daprodustat治療非透析慢性腎臟病貧血之隨機試驗（ASCEND-ND）

Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Not Undergoing Dialysis

The New England Journal of Medicine．2021年11月5日．DOI: 10.1056/NEJMoa2113380

研究背景 BACKGROUND

Daprodustat是一種口服HIF-PHI藥物，透過穩定缺氧誘導因子以刺激內生性紅血球生成素分泌並改善鐵吸收利用，被視為傳統注射型紅血球生成刺激劑（ESA）之外的新口服治療選擇。然而，在尚未接受透析的CKD貧血病人中，其療效與長期心血管安全性此前缺乏大型第三期試驗證據。

研究方法 METHODS

本研究為隨機、開放標籤、第三期試驗，並對心血管結局進行盲性判定。收案對象為血色素8.0至11.5 g/dL之非透析CKD貧血成人，以1:1隨機分配接受口服daprodustat或注射型darbepoetin alfa治療。共同主要終點為：（1）第28至52週血色素相對基準值之平均變化，及（2）首次發生主要不良心血管事件（MACE，定義為全因死亡、非致死性心肌梗塞或非致死性中風之複合終點）之時間。

主要結果 RESULTS

• 共3872名病人隨機分派，兩組基準血色素相近；追蹤中位數1.9年。
• 血色素變化（第28–52週）：daprodustat組0.74±0.02 g/dL vs darbepoetin alfa組0.66±0.02 g/dL（差異0.08 g/dL，95% CI 0.03–0.13），達預設非劣性標準（−0.75 g/dL）。
• 首次MACE：daprodustat組19.5%（378/1937）vs darbepoetin alfa組19.2%（371/1935）（風險比1.03，95% CI 0.89–1.19），達預設非劣性標準（1.25）。
• 兩組不良事件發生比例相近，未見新增安全性疑慮。

臨床意義：ASCEND-ND確立口服HIF-PHI藥物daprodustat在血色素改善與心血管安全性上不劣於傳統ESA，為非透析CKD貧血病人提供免注射的口服治療選項，可能改善用藥便利性與服藥順從性，惟仍需留意HIF-PHI類藥物長期於腫瘤、血栓栓塞等面向之安全性監測。

限制：本試驗為開放標籤設計，可能引入報告偏差；追蹤中位數僅1.9年，更長期之心血管與腫瘤安全性尚待驗證；研究由藥廠（GlaxoSmithKline）贊助。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

平衡溶液與生理食鹽水對重症病人死亡率影響之比較：BaSICS隨機臨床試驗

Effect of Intravenous Fluid Treatment With a Balanced Solution vs 0.9% Saline Solution on Mortality in Critically Ill Patients: The BaSICS Randomized Clinical Trial

JAMA．2021年8月10日．DOI: 10.1001/jama.2021.11684

研究背景 BACKGROUND

靜脈輸液幾乎用於所有加護病房病人。觀察性研究與兩項美國單中心、非盲、群集隨機試驗曾顯示平衡結晶溶液（電解質組成較接近血漿）可能帶來較佳結局，但證據並不一致，且缺乏大型多中心隨機試驗資料。

研究方法 METHODS

本研究為雙盲、因子設計之隨機臨床試驗，於巴西75家加護病房進行。收案對象為入住加護病房且具至少一項不良預後風險因子、需要至少一次輸液擴容、預期住加護病房逾24小時之病人，收案期間為2017年5月29日至2020年3月2日（追蹤至2020年10月29日結束）。病人以1:1隨機分配接受平衡溶液（n=5522）或0.9%生理食鹽水（n=5530）作為所有靜脈輸液來源，並同時以2×2因子設計隨機分配不同輸液速度（另文報告）。主要終點為90天存活率。

主要結果 RESULTS

• 共11,052名病人隨機分派，10,520人（95.2%）納入分析（平均年齡61.1歲；44.2%為女性）；兩項介入（輸液種類與輸液速度）間無顯著交互作用（P=0.98）。
• 計畫性外科手術收案占48.4%；60.6%病人有低血壓或使用升壓劑，44.3%需要機械通氣。
• 第90天死亡率：平衡溶液組26.4%（1381/5230）vs 生理食鹽水組27.2%（1439/5290），校正後風險比0.97（95% CI 0.90–1.05；P=0.47）。
• 兩組第1天輸液量中位數皆為1.5公升；兩組間未觀察到非預期的嚴重治療相關不良事件。

臨床意義：BaSICS是規模最大的多中心雙盲隨機試驗之一，直接檢驗輸液種類對重症病人死亡率之影響。結果未能複製先前單中心研究顯示之平衡溶液效益，提醒臨床決策不應僅依賴小型或非盲試驗證據；生理食鹽水在多數重症病人仍是合理選擇，惟特定族群（如顱腦損傷、需大量輸液者）之最適輸液種類仍待個別化考量。

限制：本試驗於巴西單一國家進行，外推至其他醫療體系與病人族群仍待驗證；因子設計中同時測試輸液速度，雖未發現交互作用，仍可能影響部分次族群解讀；追蹤期間橫跨2017–2020年，可能受臨床照護模式演變影響。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

ANCA 相關血管炎誘導緩解：Rituximab 合併減量 vs 標準高劑量類固醇（LoVAS 試驗）

Effect of Reduced-Dose vs High-Dose Glucocorticoids Added to Rituximab on Remission Induction in ANCA-Associated Vasculitis: A Randomized Clinical Trial

JAMA．2021-06-01．DOI: 10.1001/jama.2021.6615

研究背景 BACKGROUND

ANCA 相關血管炎是急進性腎絲球腎炎的重要病因。標準誘導療法為高劑量類固醇合併 cyclophosphamide 或 rituximab；緩解率雖高，但類固醇相關感染與不良事件是早期死亡的主因，病人又多為高齡。PEXIVAS 已顯示減量類固醇可行，LoVAS 則進一步在 rituximab 療法下驗證。

研究方法 METHODS

日本 21 家醫院的第 4 期、多中心、開放標籤、不劣性 RCT（2014–2019）。140 名新診斷、無嚴重腎絲球腎炎或肺泡出血的 ANCA 相關血管炎病人，隨機分配接受減量 prednisolone（0.5 mg/kg/d）或高劑量（1 mg/kg/d），兩組皆合併 rituximab 375 mg/m²/週共 4 劑。主要終點為 6 個月緩解率，不劣性界限為 −20 個百分點。

主要結果 RESULTS

• 140 人隨機分配（年齡中位數 73 歲，女性 57.8%），134 人完成試驗。
• 6 個月緩解率：減量組 49/69（71.0%），高劑量組 45/65（69.2%）；差 1.8 個百分點（單尾 97.5% CI −13.7 至 ∞），達不劣性（P=.003）。
• 嚴重不良事件：減量組 18.8%，高劑量組 36.9%（差 −18.1%，95% CI −33.0% 至 −3.2%，P=.02）。
• 嚴重感染：7.2% vs 20.0%（差 −12.8%，95% CI −24.2% 至 −1.3%，P=.04）。

臨床意義：LoVAS 與 PEXIVAS 共同構成 KDIGO 2024 ANCA 血管炎指引建議「減量類固醇」的主要依據，改變了以 1 mg/kg/d 起始並長期使用的傳統做法。對於腎科常見的高齡血管炎病人，以 rituximab 為主軸、降低類固醇暴露，可大幅減少感染等致命併發症。

限制：排除嚴重腎絲球腎炎（如 eGFR <15）與肺泡出血，無法直接外推至重症腎臟侵犯族群；受試者皆為日本人，以 MPA/MPO-ANCA 為主，且為開放標籤設計。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-28）

Voclosporin治療狼瘡腎炎之療效與安全性：AURORA 1第三期試驗

Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1)

The Lancet | 發表日期：2021年5月29日（線上發表5月7日） | DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00578-X

研究背景 BACKGROUND

狼瘡腎炎是系統性紅斑性狼瘡導致腎臟衰竭的主要原因，傳統MMF合併低劑量類固醇治療之完全腎臟反應率仍偏低。Voclosporin於第二期試驗已顯示可提升完全緩解率，本試驗進一步以大規模第三期RCT驗證其療效與安全性。

研究方法 METHODS

多中心雙盲RCT納入符合美國風濕病學院診斷標準、2年內切片證實class III、IV或V（可合併III或IV）狼瘡腎炎之患者，以1:1隨機分配接受口服voclosporin(23.7mg，每日兩次)或安慰劑，背景治療為MMF(1g，每日兩次)併快速減量低劑量口服類固醇，主要終點為第52週完全腎臟反應（複合尿蛋白/肌酸酐比值≤0.5、腎功能穩定、未使用救援藥物、類固醇劑量符合規範）。

主要結果 RESULTS

• 主要終點：完全腎臟反應率voclosporin組41%(73/179) vs 安慰劑組23%(40/178)，勝算比2.65（95% CI 1.64–4.27，P<0.0001）
• 嚴重不良事件發生率：voclosporin組21%(37/178) vs 安慰劑組21%(38/178)，安全性profile相近
• 試驗期間及追蹤期共6例死亡（voclosporin組1例、安慰劑組5例），均判定與研究藥物無關

臨床意義：AURORA 1確立多重免疫抑制（鈣調神經磷酸酶抑制劑+MMF+低劑量類固醇）策略於狼瘡腎炎治療之角色，其結果亦影響後續KDIGO/ACR狼瘡腎炎治療指南更新，強調以低劑量類固醇為基礎的聯合免疫抑制方案。

限制：主要終點僅追蹤52週，長期腎臟存活與復發風險需仰賴AURORA 2延伸試驗之更長期追蹤資料驗證；試驗排除重度腎功能不全患者，結果外推性受限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

碳酸鑭對比碳酸鈣治療血液透析患者高磷血症對心血管事件的影響：LANDMARK 隨機臨床試驗

Effect of Treating Hyperphosphatemia With Lanthanum Carbonate vs Calcium Carbonate on Cardiovascular Events in Patients With CKD Undergoing Hemodialysis: The LANDMARK Randomized Clinical Trial

JAMA｜2021年5月18日．DOI: 10.1001/jama.2021.4807

研究背景 BACKGROUND

含鈣磷結合劑可能促進血管鈣化，非鈣結合劑理論上可降低心血管風險，但缺乏硬終點隨機試驗證據。

研究方法 METHODS

開放標示、隨機、平行組試驗，盲性終點判定，日本 273 家血液透析機構、2,374 位 CKD 患者（2011年11月至2014年7月收案，追蹤至2018年6月）。合格者為高磷血症且具 ≥1 項血管鈣化風險因子（≥65 歲、停經後、糖尿病）。隨機分配至碳酸鑭或碳酸鈣，滴定目標血磷 3.5–6.0 mg/dL。主要終點為心血管死亡、非致死心肌梗塞或中風、不穩定心絞痛、TIA、心衰竭或心室性心律不整住院之複合終點。

主要結果 RESULTS

• 2,309 人納入隨機分析（碳酸鑭 1,154／碳酸鈣 1,155），1,851 人（80.2%）完成試驗
• 複合心血管事件：147／1,063 vs 134／1,072；4.80 vs 4.30／100 病人年；HR 1.11（95% CI 0.88–1.41；P=.37）
• 全因死亡 HR 1.10（0.88–1.37；P=.42）；髖部骨折 HR 1.21（0.62–2.35；P=.58）
• 碳酸鑭組心血管死亡風險較高：HR 1.51（1.01–2.27；P=.045）
• 碳酸鑭組次發性副甲狀腺亢進較多：HR 1.62（1.19–2.20；P=.002）

臨床意義：在有血管鈣化風險的血液透析患者，含鈣磷結合劑並未較非鈣結合劑增加心血管事件；磷結合劑選擇仍應依血鈣、PTH 與個人風險決定，並非一律棄用鈣劑。

限制：開放標示且事件率低（約 4–5／100 病人年），結果可能不適用於更高風險族群；心血管死亡為次要終點且 P 值接近門檻，須審慎解讀；僅限日本族群。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Vadadustat 治療非透析慢性腎臟病貧血：PRO2TECT 第 3 期隨機試驗

Vadadustat in Patients with Anemia and Non–Dialysis-Dependent CKD

New England Journal of Medicine．2021-04-29．DOI: 10.1056/NEJMoa2035938

研究背景 BACKGROUND

CKD 貧血傳統以注射型紅血球生成刺激劑（ESA）治療，但高血紅素目標下的 ESA 曾在 TREAT、CHOIR 等試驗中增加中風與心血管事件。HIF 脯胺醯羥化酶抑制劑（HIF-PHI）為口服藥，能以接近生理範圍的方式提高內生性紅血球生成素並改善鐵利用，被期待成為更方便、可能更安全的替代方案。PRO2TECT 是 vadadustat 在非透析族群的全球關鍵試驗，同期的 INNO2VATE 則針對透析病人。

研究方法 METHODS

兩項第 3 期、隨機、開放標籤、活性藥物對照的不劣性試驗（NCT02648347、NCT02680574），分別納入未曾使用 ESA 且血紅素 <10 g/dL，以及已使用 ESA 且血紅素 8–11 g/dL（美國）或 9–12 g/dL（其他國家）的非透析 CKD 病人，以 1:1 隨機分配至 vadadustat 或 darbepoetin alfa。主要安全性終點為兩試驗合併的首次 MACE（全死因、非致死性心肌梗塞或中風）；主要療效終點為第 24–36 週血紅素相對基準值的平均變化。

主要結果 RESULTS

• 共 3,476 人隨機（未用 ESA 1,751 人、已用 ESA 1,725 人）；合併分析 vadadustat 1,739 人、darbepoetin 1,732 人。
• MACE：HR 1.17（95% CI 1.01–1.36），上界超過預設不劣性界限 1.25，心血管安全性不劣性不成立。
• 血紅素（第 24–36 週）：未用 ESA 試驗組間差 0.05 g/dL（95% CI −0.04 至 0.15），已用 ESA 試驗 −0.01 g/dL（95% CI −0.09 至 0.07），皆達不劣性界限 −0.75 g/dL。
• 第 40–52 週的血紅素次要療效終點同樣維持與 darbepoetin 相當。

臨床意義：PRO2TECT 是 HIF-PHI 類藥物在非透析 CKD 的重要警訊：療效相當、但心血管風險未能排除。美國 FDA 後來只核准 vadadustat 用於已透析至少 3 個月的病人，非透析適應症未獲核准；後續指引對非透析病人使用 HIF-PHI 也持保留態度。臨床上，非透析 CKD 貧血仍以補鐵加 ESA 為主，若考慮 HIF-PHI，應避開有近期心血管事件、血栓或惡性腫瘤病史的病人，並避免把血紅素拉得太高。

限制：開放標籤設計；MACE 風險上升的機轉不明，可能與地區間血紅素控制與用藥差異有關，結果是否可外推到其他 HIF-PHI 仍有爭議。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-10）

口服 HIF-PHI vadadustat 治療透析患者貧血之安全性與療效（INNO2VATE 試驗）

Safety and Efficacy of Vadadustat for Anemia in Patients Undergoing Dialysis

NEJM・2021年4月29日・DOI: 10.1056/NEJMoa2025956

研究背景 BACKGROUND

ESA 注射數十年來是 CKD 貧血標準治療，但需注射、冷藏，且高血紅素目標伴隨心血管風險。HIF-PHI 可刺激內生性紅血球生成素並改善鐵利用，但其心血管安全性是上市的關鍵疑慮。

研究方法 METHODS

兩項隨機、開放標籤、不劣性第三期試驗（新近開始透析 369 人、長期透析 3,554 人），1:1 分配至 vadadustat 或 darbepoetin alfa。主要安全終點為合併兩試驗的首次 MACE（全死因、非致命心肌梗塞或中風；不劣性界限 HR 1.25）；主要療效終點為第 24–36 週血紅素平均變化（不劣性界限 −0.75 g/dL）。

主要結果 RESULTS

• 合併分析首次 MACE：vadadustat 355 例（18.2%） vs darbepoetin 377 例（19.3%），HR 0.96（95% CI 0.83–1.11），達不劣性。
• 擴大 MACE（加心衰竭或血栓栓塞住院）HR 0.96（95% CI 0.84–1.10）；全死因死亡 HR 0.95。
• 新近透析試驗第 24–36 週血紅素差異 −0.31 g/dL（95% CI −0.53 至 −0.10）；長期透析試驗 −0.17 g/dL（95% CI −0.23 至 −0.10），皆達不劣性。
• 嚴重不良事件：新近透析 49.7% vs 56.5%；長期透析 55.0% vs 58.3%。

臨床意義：與同期 PRO2TECT（非透析 CKD，MACE 未達不劣性）形成對比，確立 HIF-PHI 在透析族群的安全定位。vadadustat 於 2024 年獲 FDA 核准，僅限已透析滿 3 個月之成人；對注射不便或 ESA 反應不佳者提供口服選擇，但使用時仍應監測血栓與血管通路事件。

限制：開放標籤設計，且以 darbepoetin 為對照、不劣性界限相對寬鬆；血紅素上升幅度略低於 ESA，長期惡性腫瘤與視網膜病變等 HIF 相關理論風險尚需更長追蹤。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-30）

RNAi 藥物 Lumasiran 治療第 1 型原發性高草酸尿症：ILLUMINATE-A 第 3 期隨機試驗

Lumasiran, an RNAi Therapeutic for Primary Hyperoxaluria Type 1

NEJM．2021-04-01．DOI: 10.1056/NEJMoa2021712

研究背景 BACKGROUND

PH1 是肝臟 AGXT 基因缺陷造成草酸過度生成的罕見遺傳病，會引起反覆腎結石、腎鈣質沉著、腎衰竭與全身草酸沉積。過去治療只有大量飲水、檸檬酸鹽、對部分病人有效的維生素 B6，以及肝腎合併移植。Lumasiran 以皮下注射的 siRNA 抑制乙醇酸氧化酶，減少草酸前驅物 glyoxylate 生成。

研究方法 METHODS

多國、雙盲、安慰劑對照第 3 期試驗（ILLUMINATE-A，NCT03681184），納入 eGFR ≥30 mL/min/1.73 m² 且 6 歲以上的 PH1 病人，以 2:1 隨機分配至 lumasiran 或安慰劑，於基準、第 1、2、3、6 個月給藥。主要終點為第 3–6 個月平均 24 小時尿草酸相對基準值的變化百分比；次要終點依階層檢定，包括血漿草酸變化與尿草酸 ≤1.5 倍正常上限的比例。

主要結果 RESULTS

• 共 39 人隨機（lumasiran 26 人、安慰劑 13 人）。
• 24 小時尿草酸：lumasiran 組下降 65.4%，組間最小平方平均差 −53.5 個百分點（P<0.001），第 1 個月即見效。
• 血漿草酸：組間差異 −39.5 個百分點（P<0.001）；所有階層檢定的次要終點均達顯著。
• 6 個月時尿草酸 ≤1.5 倍正常上限：lumasiran 84% vs 安慰劑 0%（P<0.001）。
• 安全性：38% 出現輕微、短暫的注射部位反應，無嚴重藥物相關不良事件。

臨床意義：PH1 病人一經基因確診即可考慮使用 lumasiran，不必等到腎功能惡化；每季皮下注射一次（負荷期後），依從性負擔低。後續 ILLUMINATE-B/C 將適用範圍延伸到嬰幼兒與晚期 CKD、透析病人，也讓「單獨腎移植取代肝腎合併移植」成為可以討論的選項。對不明原因的反覆腎結石或年輕人的腎鈣質沉著，應主動想到 PH1 並做基因檢測。

限制：樣本僅 39 人且追蹤 6 個月，主要終點為尿草酸這項替代指標，尚無腎衰竭、結石事件或死亡等硬終點資料；eGFR <30 的病人未納入本試驗。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-02）

特利加壓素併用白蛋白治療第一型肝腎症候群（CONFIRM試驗）

Terlipressin plus Albumin for the Treatment of Type 1 Hepatorenal Syndrome

The New England Journal of Medicine．2021年3月4日．DOI: 10.1056/NEJMoa2008290

研究背景 BACKGROUND

第一型肝腎症候群（HRS-1）為肝硬化併發的急速進展性腎衰竭，預後極差。特利加壓素為血管收縮劑，在許多地區已用於HRS-1，並被納入歐洲臨床指引。本第三期試驗旨在確認其療效與安全性。

研究方法 METHODS

第三期、隨機分派、安慰劑對照試驗。成人HRS-1患者以2:1分派接受特利加壓素或安慰劑最多14天，兩組皆強烈建議併用白蛋白。主要終點為「確認性HRS逆轉」：兩次相隔至少2小時之血清肌酸酐均≤1.5 mg/dL，且於治療結束後至少10天內存活並未接受腎臟替代治療；另以Hochberg程序處理四項預先設定之次要終點。

主要結果 RESULTS

• 共300人隨機分派（特利加壓素199、安慰劑101）；確認性HRS逆轉：32% vs 17%（P=0.006）。
• 次要終點：14天內任一時點HRS逆轉39% vs 18%（P<0.001）；第30天前未接受腎臟替代治療之HRS逆轉34% vs 17%（P=0.001）；SIRS亞組37% vs 6%（P<0.001）；第30天前無復發之確認性逆轉26% vs 17%（P=0.08，未達顯著）。
• 第90天時，肝臟移植23% vs 29%；死亡51% vs 45%。
• 不良事件（腹痛、噁心、腹瀉、呼吸衰竭）在特利加壓素組較多；90天內因呼吸系統疾病死亡11%（22人）vs 2%（2人）。

臨床意義：CONFIRM證實特利加壓素可提升HRS-1的腎功能逆轉率，成為HRS-AKI的重要藥物選項；但呼吸衰竭風險使臨床上須審慎評估容積狀態與氧合，並密切監測。腎功能改善並未在90天死亡率上顯示優勢。

限制：本試驗由藥廠（Mallinckrodt）出資；主要終點為腎功能替代指標，90天存活與移植等硬性結局為次要/描述性資料；第90天追蹤完成率僅43%（特利加壓素）與51%（安慰劑），須留意資料缺漏。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

Avacopan（C5a 受體抑制劑）治療 ANCA 相關血管炎：ADVOCATE 第三期試驗

Avacopan for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis

New England Journal of Medicine．2021年2月18日（384:599–609）．DOI: 10.1056/NEJMoa2023386

研究背景 BACKGROUND

ANCA 相關血管炎（顯微多血管炎、肉芽腫性多血管炎）常以寡免疫性新月體腎絲球腎炎表現，標準誘導治療為 cyclophosphamide 或 rituximab 合併高劑量類固醇。類固醇相關感染、糖尿病與骨質疏鬆是此族群主要的併發症與死因之一。補體 C5a 經 C5aR1 活化嗜中性球是致病關鍵路徑，提供以標靶藥物取代類固醇的理論基礎。

研究方法 METHODS

國際多中心、雙盲、雙模擬隨機對照試驗，納入 331 名新診斷或復發的 ANCA 相關血管炎病人（eGFR ≥15），1:1 分配至 avacopan 30 mg 每日兩次或 prednisone 遞減療法，兩組皆併用 cyclophosphamide（續接 azathioprine）或 rituximab。主要終點為第 26 週緩解（BVAS=0 且前 4 週未用類固醇）及第 52 週持續緩解，先檢定不劣性再檢定優越性。

主要結果 RESULTS

• 第 26 週緩解：72.3%（120/166）vs 70.1%（115/164），差 3.4 個百分點（95% CI −6.0 至 12.8），達不劣性但未達優越性（P=0.24）。
• 第 52 週持續緩解：65.7% vs 54.9%，差 12.5 個百分點（95% CI 2.6–22.3），avacopan 具優越性（P=0.007）。
• 腎臟受侵犯的病人中，avacopan 組至第 52 週 eGFR 改善幅度較大（約 +7.3 vs +4.1 mL/min/1.73 m²）。
• 類固醇毒性指數（Glucocorticoid Toxicity Index）在 avacopan 組較低；兩組整體類固醇暴露量差距明顯。
• 嚴重不良事件（排除血管炎惡化）37.3% vs 39.0%，相近；avacopan 組有少數肝功能異常需留意。

臨床意義：ADVOCATE 促成 avacopan 於 2021 年獲 FDA 核准，並寫入 KDIGO 2024 ANCA 血管炎指引，作為減少類固醇的誘導治療選項。對腎科醫師而言，合併腎炎、高感染或代謝風險的病人可考慮以 avacopan 搭配 rituximab 或 cyclophosphamide，以降低類固醇負擔並可能改善腎功能恢復。

限制：對照組仍允許開放標籤類固醇使用，兩組實際類固醇差距小於設計；排除 eGFR <15 及需透析者，且追蹤僅 52 週，長期療效、安全性與成本效益仍待確認。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-10）

急性腎損傷腎替代治療啟動時機：STARRT-AKI試驗

Timing of Initiation of Renal-Replacement Therapy in Acute Kidney Injury

STARRT-AKI Investigators (Bagshaw SM, Wald R, et al.)．N Engl J Med 2020;383:240-251．DOI: 10.1056/NEJMoa2000741

研究背景 BACKGROUND

急性腎損傷在加護病房病人中盛行率高，約半數需要腎替代治療，但最佳啟動時機長期存在爭議；先前AKIKI、ELAIN、IDEAL等較小型試驗結果並不一致。

研究方法 METHODS

15國168中心之多國、開放標籤、隨機對照試驗，納入符合重度AKI標準之重症病人，隨機接受於符合條件後12小時內啟動之積極策略，或依高血鉀、酸中毒、肺水腫或逾72小時未改善等指標導引之標準策略，主要終點為90天全因死亡率。

主要結果 RESULTS

• 90天死亡率：積極策略43.9% vs 標準策略43.7%（RR 1.00，95% CI 0.93–1.09；p=0.92）
• 存活者90天透析依賴：積極策略10.4% vs 標準策略6.0%（RR 1.74，95% CI 1.24–2.43）
• 不良事件發生率：積極策略23% vs 標準策略16.5%，以低血壓與低血磷為主
• 標準策略組僅61.8%最終接受透析，逾三分之一病人得以完全避免透析
• 兩組加護病房住院天數、機械通氣或血管加壓藥物使用天數並無顯著差異

臨床意義：為AKI透析啟動時機提供高品質證據，支持以臨床適應症導引之保守策略取代常規早期啟動，相關結果已納入AKI照護實務討論與後續指南更新之參考。

限制：開放標籤設計可能影響臨床醫師啟動透析之時機判定；研究族群以外科／內科混合重症病人為主，結果外推至其他特定AKI族群（如橫紋肌溶解症）需謹慎。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

心臟死亡後捐贈腎臟之「加氧」低溫機械灌注與標準低溫機械灌注比較：COMPARE 第 3 期配對隨機試驗

Oxygenated versus standard cold perfusion preservation in kidney transplantation (COMPARE): a randomised, double-blind, paired, phase 3 trial

The Lancet．2020年11月21日．DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32411-9

研究背景 BACKGROUND

屍體捐贈腎臟傳統上在低溫、缺氧環境中保存，保存傷害在高齡 DCD 腎臟尤其明顯。理論上在灌注過程中供氧可維持粒線體功能、減少缺血再灌流傷害，但缺乏大型隨機試驗驗證。

研究方法 METHODS

歐洲 19 個移植中心之雙盲、配對、第 3 期隨機試驗：同一位 50 歲以上 DCD 捐贈者的兩顆腎臟，一顆隨機接受加氧低溫機械灌注（HMPO₂），另一顆接受未加氧之低溫機械灌注（HMP），從摘取持續至植入。主要終點為兩顆腎臟皆仍有功能之配對中的 12 個月 eGFR（CKD-EPI），安全性分析涵蓋所有移植腎，採意向治療分析。

主要結果 RESULTS

• 2015–2017 年間共 197 對腎臟隨機分派，106 對移植至符合資格的受者；23 對因腎衰竭或病人死亡排除於主要分析。
• 12 個月 eGFR：HMPO₂ 50.5 vs HMP 46.7 mL/min/1.73 m²，平均差 3.7（95% CI −1.0 至 8.4），P=0.12，未達顯著。
• 移植物失敗：3/106（3%）vs 11/106（10%），HR 0.27（95% CI 0.07–0.95），P=0.028。
• 嚴重併發症（Clavien-Dindo ≥IIIb）：46/417（11%）vs 76/474（16%），P=0.032。

臨床意義：COMPARE 是首個證實「灌注時供氧」可帶來臨床好處的大型隨機試驗：雖然主要終點未達顯著，但一年移植物失敗率明顯降低，對使用高齡 DCD 腎臟擴大捐贈池的中心具實務意義。移植團隊在評估邊緣腎臟時，可將加氧機械灌注納入保存策略考量。

限制：主要終點只分析兩顆腎都存活的配對，可能低估加氧的效益（失敗的移植腎被排除）；移植物失敗事件數少、信賴區間寬，且僅限歐洲高齡 DCD 腎臟，外推至其他捐贈類型需謹慎。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-06）

複方降壓降脂「多效藥丸」合併或不合併阿斯匹靈用於無心血管疾病者（TIPS-3 試驗）

Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease

The New England Journal of Medicine．2020年11月13日線上發表（N Engl J Med 2021;384:216-228）．DOI: 10.1056/NEJMoa2028220

研究背景 BACKGROUND

高血壓與血脂異常是心血管疾病最主要的可改變危險因子，但全球治療率與控制率偏低。將 statin 與多種降壓藥合成一顆藥丸，被提出作為簡化治療、擴大初級預防覆蓋的策略，但缺乏大型長期隨機試驗證據。

研究方法 METHODS

TIPS-3 採 2×2×2 析因設計，在 9 國招募 5713 名無心血管疾病、INTERHEART 風險分數升高的中度風險者（男性 ≥50 歲、女性 ≥55 歲），隨機分配至 polypill（simvastatin 40 mg、atenolol 100 mg、hydrochlorothiazide 25 mg、ramipril 10 mg）或安慰劑、aspirin 75 mg 或安慰劑、維生素 D 或安慰劑。主要結果為心血管死亡、心肌梗塞、中風、心跳停止復甦、心衰竭或血管再通術的複合終點，平均追蹤 4.6 年。

主要結果 RESULTS

• Polypill 單用 vs 安慰劑：主要結果 126 例（4.4%）vs 157 例（5.5%），HR 0.79（95% CI 0.63–1.00）。
• Aspirin 單用 vs 安慰劑（心血管死亡、心肌梗塞、中風）：4.1% vs 4.7%，HR 0.86（95% CI 0.67–1.10），未達統計顯著。
• Polypill＋aspirin vs 雙安慰劑：59 例（4.1%）vs 83 例（5.8%），HR 0.69（95% CI 0.50–0.97）。
• 風險因子：LDL-C 下降約 19 mg/dL、收縮壓下降約 5.8 mmHg。
• 安全性：polypill 組低血壓或頭暈較多，嚴重出血等並無顯著增加。

臨床意義：TIPS-3 與後續的統合分析支持以固定劑量複方作為高血壓與血脂異常初級預防的可行策略，WHO 也將心血管複方藥丸納入基本藥物清單。對腎臟科常見的多重用藥病人，複方降低藥丸數量有助提升順從性，但含 ACEI 與 thiazide 的組合在 CKD 病人仍需監測鉀離子與腎功能。

限制：參與者以南亞與東南亞為主，事件率低於預期導致統計檢定力不足；藥丸劑量固定，無法依個別血壓與血脂調整；試驗也未針對 CKD 族群做分析。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-10-12）

Dapagliflozin 用於慢性腎臟病（DAPA-CKD）

Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease

N Engl J Med 2020;383:1436-1446｜DOI: 10.1056/NEJMoa2024816

研究背景 BACKGROUND

CKD病人的腎臟與心血管風險都高。SGLT2抑制劑當時已在糖尿病腎病變（CREDENCE）證實有效，但對於不限糖尿病的CKD族群效果如何，尚無答案。

研究方法 METHODS

收案eGFR 25–75 mL/min/1.73m²且UACR 200–5000之CKD成人（不限是否有糖尿病），隨機分配接受dapagliflozin 10 mg每日一次或安慰劑。主要終點為eGFR持續下降至少50%、末期腎病、或腎因性／心血管死亡之複合終點。

主要結果 RESULTS

• 共4304人隨機分配；獨立資料監測委員會因效益明確建議提前中止，追蹤中位數2.4年。
• 主要終點：197/2152（9.2%）vs 312/2152（14.5%），風險比0.61（95% CI 0.51–0.72，P<0.001）；需治療19人可避免一次事件。
• 腎臟專一複合終點風險比0.56（0.45–0.68，P<0.001）；心血管死亡或心衰竭住院0.71（0.55–0.92，P=0.009）。
• 全因死亡101人（4.7%）vs 146人（6.8%），風險比0.69（0.53–0.88，P=0.004）；有無第二型糖尿病者效果相近。

臨床意義：DAPA-CKD是把SGLT2抑制劑從「糖尿病腎病變的藥」寫成「CKD基礎用藥」的關鍵一篇——效果不分有沒有糖尿病，且連全因死亡都降低。現行指引中CKD病人常規使用SGLT2抑制劑的建議，主要源自這篇與EMPA-KIDNEY。

限制：因效益明確提前中止，追蹤僅2.4年；收案要求UACR≥200，蛋白尿不高的CKD族群未納入（該空缺後由EMPA-KIDNEY補上）；eGFR下限為25，更嚴重的腎功能不全者證據仍有限。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）

重症急性腎損傷連續性腎臟替代療法：局部檸檬酸抗凝 vs 全身肝素抗凝（RICH 試驗）

Effect of Regional Citrate Anticoagulation vs Systemic Heparin Anticoagulation During Continuous Kidney Replacement Therapy on Dialysis Filter Life Span and Mortality Among Critically Ill Patients With Acute Kidney Injury: A Randomized Clinical Trial

JAMA．2020-10-20（線上）．DOI: 10.1001/jama.2020.18618

研究背景 BACKGROUND

KDIGO 早已建議無禁忌時以局部檸檬酸作為 CKRT 首選抗凝，但依據多為小型試驗與統合分析，許多 ICU 仍習慣使用肝素。檸檬酸可避免全身抗凝的出血風險，卻需要監測游離鈣與代謝併發症。

研究方法 METHODS

德國 26 個中心的平行組多中心 RCT（2016–2018）。有嚴重 AKI 或 CKRT 臨床適應症的重症病人，隨機分配接受局部檸檬酸抗凝（濾器後游離鈣目標 1.0–1.40 mg/dL）或全身肝素抗凝（aPTT 目標 45–60 秒）。共同主要終點為濾器壽命與 90 天全死因死亡率。試驗在收案 596 人後提前終止。

主要結果 RESULTS

• 濾器壽命中位數：檸檬酸 47 小時（IQR 19–70），肝素 26 小時（IQR 12–51）；差 15 小時（95% CI 11–20），P<.001。
• 90 天死亡率：150/300（51.2%）vs 156/296（53.6%）；校正 HR 0.79（95% CI 0.63–1.004），P=.054，未達統計顯著。
• 出血併發症：檸檬酸組 5.1%，肝素組 16.9%（差 −11.8%，P<.001）。
• 新發感染：檸檬酸組反而較多（68.0% vs 55.4%，P=.002）。38 項次要終點中 34 項無差異。

臨床意義：RICH 是迄今規模最大的 CKRT 抗凝 RCT，為 KDIGO「檸檬酸優先」的建議提供了高品質證據。濾器壽命加倍代表治療中斷較少、實際給予劑量較足，且護理負擔與耗材成本較低；出血顯著減少對術後或高出血風險病人尤其重要。感染增加的訊號仍需後續研究釐清。

限制：試驗提前終止，對死亡率的檢定力不足；採開放標籤設計，感染的定義寬鬆，此差異可能受偵測偏差影響。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-28）

Canagliflozin 對糖尿病腎病變腎臟結果的影響（CREDENCE）

Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy

N Engl J Med 2019;380:2295-2306｜DOI: 10.1056/NEJMoa1811744

研究背景 BACKGROUND

第二型糖尿病是全球腎衰竭的首要原因，但長期有效的治療選項很少。SGLT2抑制劑先前在心血管試驗中的探索性結果暗示可能改善腎臟結果，需要一個以腎臟為主要終點的試驗來確認。

研究方法 METHODS

雙盲隨機試驗。收案第二型糖尿病合併蛋白尿型CKD：eGFR 30至<90 mL/min/1.73m²、UACR >300至5000，且已接受RAS阻斷劑治療。隨機分配接受canagliflozin 100 mg每日一次或安慰劑。主要終點為末期腎病（透析、移植或eGFR持續<15）、血清肌酸酐倍增、或腎因性／心血管死亡之複合終點；次要終點採階層式檢定。

主要結果 RESULTS

• 共4401人隨機分配，追蹤中位數2.62年；因期中分析結果提前中止。
• 主要終點事件率43.2 vs 61.2／1000人年，風險比0.70（95% CI 0.59–0.82，P=0.00001）。
• 腎臟專一複合終點風險比0.66（0.53–0.81，P<0.001）；末期腎病0.68（0.54–0.86，P=0.002）。
• 心血管死亡、心肌梗塞或中風0.80（0.67–0.95，P=0.01）；心衰竭住院0.61（0.47–0.80，P<0.001）。截肢與骨折發生率兩組無顯著差異。

臨床意義：CREDENCE是第一個以腎臟結果為主要終點且成功的SGLT2抑制劑試驗，把這類藥正式從「糖尿病／心臟的藥」變成「腎臟的藥」，也是現行糖尿病腎病變用藥主軸的起點。CANVAS曾觀察到的截肢訊號在此未重現。

限制：因效益明確提前中止，追蹤僅2.62年；收案限於UACR >300的蛋白尿型糖尿病腎病變，不能外推到非糖尿病或蛋白尿不高者；eGFR下限30，更嚴重腎功能不全者未納入。

本則摘要經吳政哲醫師確認（2026-09-25）